高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血浆nesfatin-1的变化

发布时间：2017-10-12 23:28

  本文关键词：高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血浆nesfatin-1的变化

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【摘要】：目的建立高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,并观察其血浆摄食抑制因子nesfatin-1变化。方法雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(n=6)和模型组(n=10)。对照组大鼠给予标准对照饲料,模型组则采用高脂饲料诱导NAFLD模型。葡萄糖耐量实验方法观察糖代谢变化,化学发光法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA方法检测血浆nesfatin-1、胰岛素及瘦素浓度。肝脏湿重、肝指数及肝脏形态学观察,Western blot方法观察β-catenin、磷酸化β-catenin(p-β-catenin)及cyclin D1蛋白在肝脏的表达。结果与对照组比较,高脂饲料组大鼠体重、肝脏湿重和肝指数显著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血浆nesfatin-1浓度显著上升,腹腔注射葡萄糖耐量实验的曲线下面积显著升高,而胰岛素及瘦素浓度则明显下降。相关性分析结果表明,血浆nesfatin-1浓度与瘦素浓度呈负相关(r=-0.571,P=0.021)。HE染色结果显示高脂饲料组大鼠肝脏呈现轻度炎症反应及程度不等的脂肪变性。Western blot结果表明高脂饲料组大鼠肝脏cyclin D1蛋白表达上调,而p-β-catenin表达则显著减少。结论高脂饲料连续喂养4周可诱导大鼠NAFLD样代谢紊乱的表现,并且nesfatin-1可能参与这一过程。
【作者单位】： 安徽医科大学药学院;
【关键词】： 非酒精性脂肪肝 高脂饲料 nesfatin- 瘦素 大鼠
【基金】：国家自然科学基金(No.81401122) 安徽省自然科学基金(No.1408085MH154) 教育部高等学校博士点基金(No.20133420120005)
【分类号】：R575.5;R-332
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的常见肝脏疾病,可进展为肝硬化、肝癌,并被预测到2020年将成为美国肝移植的首要原因[1-2]。NAFLD的发病原因并未完全阐明,目前也无根本性的治疗药物[1,3]

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本文编号：1021550