DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用

发布时间：2017-10-14 07:03

  本文关键词：DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用

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【摘要】：目的探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制。方法利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immortalized mouse embryonic fibroblasts,i MEF)中DLL1 mRNA的表达,分别采用细胞化学染色、活性测定对早期成骨指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和晚期成骨指标钙盐沉积的影响;其次裸鼠皮下异位成骨实验进一步了解DLL1的体内成骨作用;最后用qRT-PCR、Western blot和荧光素酶检测DLL1对BMP9经典信号通路中Ⅰ型受体、Smad1/5/8磷酸化和Smad结合元件(smad-binding element,SBE)转录活性影响。结果与对照组相比,DLL1在体外能明显促进BMP9诱导的MSCs早期成骨指标ALP活性和晚期成骨指标钙盐沉积的生成;同时也能明显促进BMP9诱导的MSCs裸鼠皮下异位成骨作用;BMP9信号通路中ALK2表达明显增加,而对ALK1则没有影响;Smad1/5/8蛋白量没有明显变化,而p-Smad1/5/8蛋白及SBE活性明显增加(P0.05)。结论 DLL1可以促进BMP9诱导的MSCs成骨分化,可能通过影响BMP9信号通路来实现其促成骨作用。
【作者单位】： 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室;重庆医科大学生物化学与药理学重点实验室;
【关键词】： 间充质干细胞 Delta-like 骨形态发生蛋白 Notch信号通路
【基金】：重庆市自然科学基金(CSTC2012jj A10004) 重庆市教委科学技术研究项目(KJ130305)~~
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 断学教育部重点实验室1,生物化学与药理学重点实验室2)间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是分布在骨髓、血液、脂肪、肌肉和真皮中的成体干细胞,近年来,因其具有高度自我更新能力[1]、多向分化潜能和取材方便等优点而成为骨折等骨科疾病细胞治疗和组织工程的理想种子

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本文编号：1029631