人源化慢性髓系白血病小鼠模型的建立

发布时间：2017-10-22 15:05

  本文关键词：人源化慢性髓系白血病小鼠模型的建立

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【摘要】：目的:构建BABL/c裸鼠人源化慢性髓系白血病(CML)模型,为CML实验研究提供动物模型。方法:将4周龄BALB/c裸鼠在无菌条件下行脾切除术,环磷酰胺腹腔注射及全身亚致死量照射预处理(sublethal irradiation,SLI预处理)后,经尾静脉注射CML初诊患者骨髓单个核细胞。实验分为2组:A组(单纯预处理组)和B组(白血病细胞接种组),对A组裸鼠进行SLI预处理,经尾静脉注入0.3 ml的PBS;给B组接种的细胞为CML患者骨髓单个核细胞4.5×10~7个。观察裸鼠的体重、饮食变化、血象及细胞形态;流式细胞仪检测人CD13、CD45的表达;将恶病质裸鼠处死并取骨髓进行病理学检查及BCR/ABL融合基因的RT-PCR检测。结果:1B组的裸鼠静脉输注人的单个核细胞后,21 d开始出现不同程度的活动度减低,食量下降,消瘦,脊背拱起,最后出现恶病质而死亡。生存时间为46±4.2 d(45-57 d)。2B组小鼠第3周检测到外周血中CD13~+CD45~+细胞,占2.56%±0.36%,第6周占4.97%±0.43%,两个时间点比较差异有统计学意义(P0.05),而A组小鼠第3周和第6周CD13~+CD45~+细胞分别为0.56%±0.05%,0.44%±0.07%。B组CD13~+CD45~+细胞的比例明显高于A组(P0.05)。3病理学检查显示,裸鼠处死,骨髓HE染色后B组鼠见增生活跃,可见白血病细胞。4从小鼠的骨髓中同样扩增出BCR/ABL融合基因。结论:用SLI预处理法初步成功建立了人源化BALA/c裸鼠CML模型,其白血病发病时间较长,建模成本低廉并且技术简单。
【作者单位】： 徐州医科大学附属医院血液科;新乡医学院第一附属医院血液科;
【关键词】： BALB/c裸鼠 慢性髓系白血病 动物模型
【基金】：江苏省普通高校研究生科研创新计划课题(CXLX1_99) 江苏省卫生厅课题(H201427) 徐州市科技计划项目(XM13B040)
【分类号】：R733.72;R-332
【正文快照】： J Exp Hematol 2016;24(5):1329-1333慢性髓系白血病(CML)是一种发生在多能干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,包括从慢性期、加速期进展到急变期的过程,其特征为存在有Ph染色体及BCR/ABL融合基因,BCR/ABL融合蛋白持续保持其酪氨酸激酶活性,是CML的主要致病原因[1]。酪氨酸蛋白激酶，

本文编号：1078853