CXCL4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒H1N1中的生物学作用及其免疫调节机制研究

发布时间：2017-11-11 04:34

  本文关键词：CXCL4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒H1N1中的生物学作用及其免疫调节机制研究

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【摘要】：流行性感冒是由甲、乙、丙3型流感病毒(influenza virus, IAV)引起的急性呼吸道传染病。由于该病经呼吸道飞沫传播,且流感病毒易发生抗原性变异,人群对变异株普遍易感,所以容易迅速导致世界性的流感大流行。加之目前禽流感在世界各国此起彼伏的暴发和流行,无疑将会增加禽流感与人流感病毒发生基因重组的机会,增加新流感病毒株出现的几率由流感病毒引起下一次世界性的人类流感大流行似乎不可避免,只是时间的问题。利用动物模型可以很好模拟IAV感染人体引发的呼吸系统疾病和机体免疫反应。成功的IAV感染模型包括小鼠、大鼠、雪貂、猪和灵长类猴等动物。利用基因敲除小鼠模型可针对特定的免疫细胞因子进行具体分析。鉴于CXCL4在炎症、凝血等众多生理及病理反应中发挥重要作用。机体多种免疫细胞功能的发挥,我们的工作建立CXCL4敲除小鼠感染IAV模型,对CXCL4在IAV感染过程中的生物学作用进行探索。我们的研究发现CXCL4对小鼠抵抗致命H1N1病毒攻击具有保护作用,CXCL4的缺失导致感染小鼠病毒清除能力减弱带来感染后期严重的肺部炎症损伤和肺水肿,造成感染后小鼠体重急剧下降和高死亡率。此外,缺失CXCL4导致感染初期小鼠肺灌洗液中天然免疫嗜中性粒细胞显著减少,而单核／巨噬细胞相对增加。缺失CXCL4没有影响到感染后期小鼠T、B淋巴细胞获得性免疫反应。进一步的研究发现,缺失CXCL4抑制了嗜中性粒细胞募集到感染小鼠肺组织而没有影响骨髓内嗜中性粒细胞的发生。综合我们的研究结果：CXCL4在流感病毒呼吸道感染中具有重要的保护性作用。CXCL4可通过促进嗜中性粒细胞浸润入病毒感染肺组织来发挥抗病毒免疫效应。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R373.13

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本文编号：1169876