云南汉族人群CYP2C9基因多态性与华法林治疗剂量的相关性研究

发布时间：2017-12-27 17:05

本文关键词：云南汉族人群CYP2C9基因多态性与华法林治疗剂量的相关性研究　出处：《昆明医学院》2011年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的华法林是临床上广泛使用的口服抗凝药,用于瓣膜置换、房颤、深静脉血栓形成等多种疾病的抗凝治疗。华法林在临床使用剂量很难掌握,其抗凝维持剂量、疗效和不良反应的个体差异很大,使用剂量不当会导致出血或血栓形成等严重的并发症。影响华法林疗效个体差异的因素很多,如患者的体表面积、药物的相互作用、饮食习惯、肝肾功能、疾病状态、遗传等,研究表明基因的遗传多态性对华法林的疗效和不良反应有着更重要的作用,目前报道最多的基因是华法林在人体内发挥药效作用的靶酶VKORC1和代谢酶CYP2C9的基因遗传多态性是影响华法林需求剂量差异性的主要因素。但研究结果存在诸多差异,其中种族差异性较为明显。本研究通过对云南汉族人群细胞色素氧化酶P450(CYP2C9)基因三个候选位点(CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*c_65)的检测,探讨CYP2C9基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性,为实现华法林个体化用药提供依据,并为后续对影响华法林的多个基因的研究提供基础遗传学数据。研究方法按照严格的准入标准选择2008-2009年在云南省昆明医学院附属延安医院行心脏瓣膜置换术的云南汉族病人300例,采集静脉血3m1,EDTA抗凝,饱和酚-氯仿法提取样本DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术和DNA测序方法检测300例样本在CYP2C9基因的三个候选位点的基因型和等位基因频率。应用SPSS15.0、Arlequirn、PLINK-1.07-dos、HWSIM和SHEsis等统计软件进行统计学分析。研究结果在研究的CYP2C9基因的三个位点中CYP2C9*2 (rs1799853)位点未检测到突变点,300例样本中只检测到一种等位基因C,基因型全部为C/C野生型。在CYP2C9*3 (rs1057910)位点共检出两种等位基因：A和C,三种基因型：A/A型、A/C型和C/C型。其中,A/A野生型为276例,占92%,服药剂量为3.34±1.17mg; A/C杂合子型突变为22例,占7.3%,服药剂量为2.71+1.03mg; C/C纯和子型突变为2例,占0.7%,服药剂量为0.81±0.26mg。等位基因A的频率为95.97%,等位基因C的频率为4.03%。统计结果：P值=0.0003 (P值0.05),有统计学意义,即CYP2C9*3基因突变与服药维持剂量有相关性。在CYP2C9*3位点基因型构成中, A/C杂合子型突变患者服药剂量小于A/A野生型,服药剂量减少了18.57%。C/C纯和子型突变患者比A/A野生型患者服药剂量减少了75.76%。结果显示CYP2C9*3位点C型突变患者华法林服用剂量减少。 CYP2C9*c_65 (rs9332127)位点共检出两种等位基因：G和C,两种基因型：G/G型和G/C型。其中,G/G野生型为281例,占93.7%,服药剂量为3.35±1.35mg；G/C杂合子突变型为19例,占6.3%,服药剂量为3.39±1.25mg。G等位基因频率为96.84%,C等位基因频率为3.16%。统计结果：P值=0.627(P值0.05)无统计学意义,即基因突变与服药维持剂量无相关性。在CYP2C9*3和CYP2C9*c_65两个位点,男性和女性在基因型与等位基因频率上均没有明显的差异,提示CYP2C9基因多态性不存在性别差异。三个位点的连锁不平衡分析显示：云南汉族人群中,CYP2C9基因的CYP2C9*3和CYP2C9*c_65之间存在着强连锁(D=0.72)。研究结论在云南汉族人群CYP2C9基因的三个位点中,CYP2C9*2和CYP2C9*c_65位点与华法林抗凝治疗剂量无相关性；而CYP2C9*3位点的多态性与华法林抗凝治疗剂量存在相关性,CYP2C9*3位点的三种基因型中患者服用华法林剂量大小为：A/A野生型A/C杂合子突变型C/C纯子突变型,提示C型突变患者需要服用的华法林剂量较少。
[Abstract]:research objective
【学位授予单位】：昆明医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R394

【参考文献】