新型锌指蛋白ZBTB20在记忆中的作用及其机制研究
本文关键词：新型锌指蛋白ZBTB20在记忆中的作用及其机制研究 出处：《宁夏医科大学》2012年硕士论文 论文类型：学位论文
更多相关文章： ZBTB20 基因敲除 记忆 长时程增强 小鼠
【摘要】：哺乳动物大脑海马区域与学习记忆密切相关，其分子机制尚未完全清楚。本课题组前期研究表明，ZBTB20在海马的分化发育中起了关键性的作用。利用本实验室所建立的ZBTB20基因敲除小鼠模型研究发现，ZBTB20缺陷导致了海马发育的严重障碍，，海马CA1神经元在分子表型、细胞迁移和胞体排列等方面都获得了邻近移行新皮质的特性，海马神经元凋亡增加和海马神经投射异常等。因此，我们利用基因打靶技术，构建了ZBTB20海马CA1区特异性敲除(CA1-ZB20KO)小鼠的模型。并观察到，CA1-ZB20KO小鼠锥体细胞的基本结构、形态、活性、突触传递功能，没有明显的改变。但我们对小鼠的行为学研究发现，CA1-ZB20KO小鼠海马依赖性记忆能力存在明显缺陷。与学习和记忆密切相关的长时程增强效应（LTP）较对照小鼠明显降低。并且N-甲基-D-天(门)冬氨酸（NMDA）受体介导的兴奋性突触后电流明显降低。此外，在CA1-ZB20KO小鼠中，刺激诱导的CREB (cyclic AMP-response element binding protein，CREB)的磷酸化水平明显下降。因此，我们认为ZBTB20在小鼠海马LTP形成和记忆中起着非常重要的作用，其机制可能与调控NMDAR通道活性及CREB的磷酸化有关。
[Abstract]:The mammalian brain hippocampus is correlated with learning and memory, its molecular mechanism is not entirely clear. Ourprevious studies showed that ZBTB20 plays a key role in the differentiation and development of hippocampal. Knockout mice model is established in this laboratory using ZBTB20 gene, ZBTB20 deficiency causes serious disorders of hippocampal development. Hippocampal CA1 neurons in the molecular phenotype, cell migration and cell arrangement and other aspects have characteristics of adjacent transitional neocortex, hippocampal neuronal apoptosis and increased hippocampal neural projection abnormalities. Therefore, we used gene targeting technology, construction of specific ZBTB20 in hippocampal CA1 region of knockout (CA1-ZB20KO) mice model were observed. The basic structure of CA1-ZB20KO mice, pyramidal cell morphology, activity, synaptic function, no obvious change. But the mice behavior research, CA1-ZB20KO Mouse hippocampus dependent memory. There are obvious defects is closely related with learning and memory and long term potentiation (LTP) compared with control mice significantly decreased. N- and methyl -D- (door) aspartate (NMDA) receptor mediated excitatory postsynaptic currents were significantly reduced. In addition, in CA1-ZB20KO mice, stimulus induced CREB (cyclic AMP-response element binding protein, CREB) phosphorylation level was decreased. Therefore, we believe that ZBTB20 plays a very important role in the formation of LTP in the hippocampus and memory in mice, the mechanism may be related to the regulation of NMDAR channel activity and CREB phosphorylation.
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R363
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 刘德培，方福德，梁植权;基因敲除[J];生理科学进展;1995年01期
2 贺松;张德纯;;基因敲除方法及其应用[J];中国微生态学杂志;2009年02期
3 黄P ;胡芳;曾祥云;;基因敲除模型技术及其在眼科研究中的应用现状[J];眼科新进展;2011年03期
4 叶真龙;王艳;金华君;刘韬;钱其军;;延胡索酰乙酰乙酸水解酶基因敲除大鼠胚胎干细胞株的建立[J];中国组织工程研究;2013年01期
5 方福德;中国医学科学院实验动物研究所基因敲除中心成立并开始工作[J];中国医学科学院学报;2001年03期
6 王景;穆媛媛;黎庶;陈志瑾;熊坤;丛延广;;革兰阴性菌基因敲除载体的构建及其应用[J];第三军医大学学报;2009年23期
7 潘晓华;王宇罡;张戈;刘钟;曾万程;陈嘉凯;戴勇;秦岭;;ERβ基因敲除小鼠的繁殖、鉴定及检测[J];南方医科大学学报;2010年01期
8 郭敏利;朴永哲;王世全;黄玮;周华成;杨洪泽;唐丽娜;;丙酸杆菌基因敲除体系的构建及其应用[J];中国微生态学杂志;2013年07期
9 顾星星;陶慧;;Jagged1基因敲除小鼠血管内皮发育异常[J];交通医学;2006年06期
10 雷立芳;李大力;周军媚;叶湘漓;;BAI1基因敲除打靶载体的快速构建[J];生命科学研究;2012年02期
相关会议论文 前10条
1 贺松;张德纯;;基因敲除方法及其应用[A];重庆市预防医学会2009年论文集[C];2009年
2 王景;穆媛媛;黎庶;陈志瑾;熊坤;丛延广;;革兰阴性菌基因敲除载体的构建及其应用[A];重庆微生物学会第九届会员代表大会暨学术年会论文摘要集[C];2009年
3 孟凡伟;;利用基因敲除研究小鼠Dapper2基因的功能[A];中国遗传学会模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2010年
4 黄黎珍;顾为望;;利用体细胞核移植技术生产基因敲除猪的研究[A];第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）论文集[C];2010年
5 隋聪;熊承良;沈士亮;;敲除Attractin或Mahoganoid基因对雄性小鼠生殖内分泌激素的影响[A];湘鄂赣首届性与生殖健康学术研讨会论文汇编[C];2007年
6 师福山;赵德明;;朊蛋白受体基因敲除的打靶载体构建[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(上册)[C];2010年
7 李志杰;丁壮;;基因敲除及其在动物疾病上的研究应用[A];第六届全国会员代表大学暨第11次学术研讨会论文集（上）[C];2005年
8 周晴晴;闫红霞;金戈;康巧珍;;蛋白4.1R基因敲除对小鼠T细胞的影响[A];第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）论文集[C];2010年
9 林蜜蜜;尹芙蓉;金畅;瞿佳;;LGR4基因敲除成年鼠眼表型研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
10 路福平;田琳;;分枝杆菌甾酮C_(1,2)位脱氢酶的基因敲除[A];2006中国微生物学会第九次全国会员代表大会暨学术年会论文摘要集[C];2006年
相关重要报纸文章 前6条
1 李e灞颈ㄊ迪凹钦
本文编号：1424117
本文链接：https://www.wllwen.com/xiyixuelunwen/1424117.html
