CTZ诱导癫痫模型中KCC2与GABA_A受体下调参与癫痫发病机制

发布时间：2018-01-14 16:45

  本文关键词：CTZ诱导癫痫模型中KCC2与GABA_A受体下调参与癫痫发病机制　出处：《复旦大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：GABAA受体是成年哺乳动物大脑主要的抑制性受体,其功能的发挥依赖于以KCC2的C1-外向转运功能为基础建立的Cl-跨膜梯度。先前的研究显示,在癫痫、中风、和神经痛等病理刺激下,GABAA受体介导的抑制效应发生了下降。分别对KCC2或者GABAA2受体的进一步研究提示,作为影响GABA能抑制效应的两个重要因素,两者在质膜上的表达量均发生了活性依赖的下调。然而,在同种病理条件下对这两种蛋白之间关联性的研究却鲜有报道。最近有研究者发现,除了外排Cl-和K+,KCC2也可以作为一种结构蛋白促进发育过程中兴奋性突触的形成.并且这种作用不依赖于KCC2对Cl-和K+的转运。在与GABAA2受体的联系中KCC2是否也起到类似的结构性作用目前还不清楚。我们在海马离体癫痫模型上的研究结果证实了质膜KCC2表达量的下调以及EGABA的去极化改变,同时也观察到了GABAA 2受体表达水平的下调以及mIPSCs的幅度下降。而进一步对离体癫痫进程的分析表明,KCC2和GABAA受体的功能性下调发生在癫痫样发放形成之前。此外,在对不同发作级别的大鼠的脑电记录和免疫印迹实验中发现,KCC2和GABAA受体的下调与脑电上burst样大发作存在对应关系。并且KCC2可以免疫沉淀GABAA受体α1亚单位,证实两者之间存在结构上的耦连关系。总而言之,上述的结果表明KCC2可以通过结构性作用影响GABAA受体,可能有助于解释在癫痫发病过程中两者的共同下调,由此导致GABA抑制效应的下降可能是癫痫样发放形成的重要促进因素。
[Abstract]:In addition , the results showed that the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor in hippocampus were not dependent on the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor .

【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R742.5;R-332

【共引文献】

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本文编号：1424462