NADPH氧化酶抑制剂罗布麻宁对慢性间歇缺氧大鼠颈动脉体缺氧诱导因子1α和内皮素-1的表达研究

发布时间：2018-02-27 09:50

  本文关键词： 慢性间歇缺氧 内皮素-1 缺氧诱导因子1-α 罗布麻宁 颈动脉体　出处：《华中科技大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：观察NADPH氧化酶抑制剂罗布麻宁对慢性间歇缺氧（chronic intermittenthypoxia CIH）大鼠颈动脉体缺氧诱导因子1-α （hypoxia inducible factor HIF-1α）和内皮素-1（endothelin ET-1)的表达情况及尾动脉收缩血压变化，探讨OSAHS患者发生高血压的发病机制。 方法：应用技术成熟的慢性间歇缺氧箱制备CIH大鼠模型，模拟OSAHS睡眠中慢性缺氧/复氧病理生理方式。将30只8周龄雄性SD大鼠随机分成3组，每组10只，分别为CIH组、罗布麻宁干预组及正常对照组。将CIH组和罗布麻宁干预组每日9AM-5PM放入间歇缺氧箱中，循环给予氮气和空气，各55s，，每次循环110S，保证缺氧箱内氧浓度波动在6%-21%。正常对照组同时间置于缺氧箱内，不给缺氧处理。罗布麻宁干预组于每日清晨灌胃3mg/kg罗布麻宁， CIH组和正常对照组给予同体积生理盐水。造模周期为4周。尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压，造模结束后第二天进行，每只大鼠反复测量三次，取平均值。测量方法参照大鼠尾动脉压测量仪使用说明书；采用实时荧光定量PCR法检测大鼠颈动脉体组织HIF-1α和ET-1mRNA的表达情况，westernblotting检测颈动脉体HIF-1α的蛋白表达情况，外周丙二醛（malondialdehyde MDA）及超氧化物岐化酶（superoxide dismutase SOD）水平采用化学比色法测定；血清ET-1和HIF-1α采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。 结果：罗布麻宁干预组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低（P＜0.05）；同时MDA水平，ET-1水平低于CIH组（P＜0.05），而SOD活性显著增加（P＜0.05）。与CIH组相比，罗布麻宁干预组大鼠颈动脉体HIF-1α蛋白表达的表达和外周血清HIF-1α及ET-1mRNA明显降低(均P0.05）；而HIF-1α mRNA的表达在两组之间却无显著统计学差异（P＞0.05）。 结论：罗布麻宁通过抑制NADPH氧化酶活性，降低氧化应激水平，减少血管收缩因子ET-1水平从而缓解高血压的产生。HIF-1α/ET-1信号通路可能与CIH导致的依赖NADPH氧化酶的氧化应激存在相互作用，这可能是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压发生的病理生理基础之一。
[Abstract]:Aim: to observe the expression of hypoxia inducible factor HIF-1 伪 and endothelin-1 endothelin ET-1 and the changes of systolic blood pressure of caudal artery in rats with chronic intermittent hypoxia and chronic intermittenthypoxia induced by NADPH oxidase inhibitor, robumainin, and investigate the expression of hypoxia inducible factor HIF-1 伪 and endothelin-1 endothelin (et 1) in the carotid body of rats with chronic intermittent hypoxia. To explore the pathogenesis of hypertension in patients with OSAHS. Methods: the CIH rat model was established by using a mature chronic intermittent hypoxia chamber to simulate the pathophysiological pattern of chronic hypoxia / reoxygenation in OSAHS sleep. Thirty 8-week-old male SD rats were randomly divided into 3 groups, 10 rats in each group, CIH group. The control group and the control group were fed with 9AM-5PM daily in the intermittent hypoxia chamber, and then were given nitrogen and air. The oxygen concentration in the anoxic box fluctuated between 6 and 21. The normal control group was placed in the anoxia box at the same time. The rats in the control group were given the same volume of normal saline as the CIH group and the normal control group. The model period was 4 weeks. The systolic blood pressure of caudal artery was measured by tail cuff method. On the second day after the model was finished, each rat was measured three times repeatedly, and the average value was taken. The measuring methods were compared with the instructions of the rat caudal artery pressure measuring instrument. The expression of HIF-1 伪 and ET-1mRNA in rat carotid body was detected by real-time fluorescence quantitative PCR method. The protein expression of HIF-1 伪 in carotid body was detected by Western blotting. The levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were measured by chemical colorimetry. Serum ET-1 and HIF-1 伪 were detected by enzyme linked immunosorbent assay (Elisa). Results: compared with CIH group, the systolic blood pressure of caudal artery decreased significantly (P < 0.05), the level of MDA ET-1 was lower than that of CIH group (P < 0.05), and the activity of SOD increased significantly (P < 0.05). Compared with CIH group, the activity of SOD increased significantly (P < 0.05). The expression of HIF-1 伪 protein and the expression of HIF-1 伪 and ET-1mRNA in peripheral blood were significantly decreased in the control group (P < 0.05), but there was no significant difference in the expression of HIF-1 伪 mRNA between the two groups (P > 0.05). Conclusion: Apofunin can reduce the level of oxidative stress by inhibiting the activity of NADPH oxidase. Reducing the level of vasoconstrictor ET-1 to alleviate the production of hypertension. HIF-1 伪 / ET-1 signaling pathway may interact with oxidative stress induced by CIH, which is dependent on NADPH oxidase. This may be one of the pathophysiological bases of hypertension associated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R56

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本文编号：1542176