泛素连接酶Mule泛素化Miz1及其对TNFα激活JNK信号通路的调节

发布时间：2018-04-05 18:50

  本文选题：TNFα　切入点：JNK　出处：《浙江理工大学》2011年硕士论文

【摘要】：TNFα是TNF家族中研究最为广泛的多功能细胞因子,其在多种病理过程中起着重要的作用,诸如炎症、细胞增殖、凋亡等,因此与多种的人类疾病相关比如肿瘤,感染性休克、病毒复制、骨重形成、风湿关节炎、糖尿病以及其它一些炎症相关疾病。TNFα主要诱导两条重要的信号通路:NF-κB和JNK。特别是JNK信号通路,众多的研究表明其在许多人类疾病中发挥这十分重要和复杂的作用。然而,其一些重要的调控机制的研究并不是很明确。本实验组研究发现了Miz1通过选择性的结合TRAF2并抑制其K63型泛素化抑制TRAF2的活性进而抑制TNFα诱导JNK的激活及其引起的细胞凋亡。同时也发现在TNFα诱导下Miz1自身会发生K48型泛素化-蛋白酶体介导的降解从而解除对JNK激活的抑制。在本实验中,我们发现含HECT结构域的泛素连接酶Mule特异性的诱导Miz1的泛素化降解,沉默Mule的表达导致Miz1表达量增加因而抑制TNFα诱导的细胞凋亡,异源过表达Mule则显著降低Miz1表达水平。因此我们的研究揭示了Mule通过泛素化降解Miz1调节TNFα诱导的JNK激活信号通路及其诱导的细胞凋亡,这为更进一步了解TNFα-JNK信号通路及相关疾病的治疗策略提供了一定的参考价值。
[Abstract]:TNF 伪 is the most widely studied multifunctional cytokine in the TNF family. It plays an important role in many pathological processes, such as inflammation, cell proliferation, apoptosis and so on.Viral replication, bone weight formation, rheumatoid arthritis, diabetes, and some other inflammatory diseases. TNF 伪 mainly induces two important signaling pathways:: NF- 魏 B and JNK.In particular, JNK signaling pathway, many studies show that it plays a very important and complex role in many human diseases.However, some of its important regulatory mechanisms are not very clear.In this experiment, we found that Miz1 inhibits the activity of TRAF2 by selectively binding TRAF2 and inhibiting the activity of TRAF2 by K63 ubiquialization, and then inhibits the activation and apoptosis of JNK induced by TNF 伪.It was also found that K48 Ubiquitin proteasome mediated degradation of Miz1 was induced by TNF 伪 and the inhibition of JNK activation was removed.In this study, we found that Mule, a ubiquitin ligase containing HECT domain, specifically induced the degradation of Miz1 by ubiquification, and that silencing the expression of Mule resulted in an increase in the expression of Miz1 and thus inhibited the apoptosis induced by TNF 伪.Heterologous overexpression of Mule significantly decreased the expression of Miz1.Therefore, our study revealed that Mule regulates the JNK activation signaling pathway induced by TNF 伪 and its apoptosis through Miz1 degradation by ubiquitin, which provides a certain reference value for further understanding TNF 伪 -JNK signaling pathway and the treatment strategy of related diseases.
【学位授予单位】：浙江理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

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本文编号：1716010