Tc17细胞在结核性胸腔积液中的免疫学特征及调节机制

发布时间：2018-04-13 09:19

  本文选题：抗原提呈细胞 + 胸膜间皮细胞　； 参考：《华中科技大学》2012年博士论文

【摘要】：研究背景：最近人们在很多肿瘤疾病和自身免疫病中发现了一群分泌IL-17的CD8+T细胞,即Tc17细胞。Tc17细胞在这些疾病的发生发展中起到很重要的作用。但是目前还没有研究者在结核性胸腔积液中研究这群细胞。本课题主要研究Tc17细胞在结核性胸腔积液中的特性,并探讨这群细胞在结核性胸腔积液发病机制中的作用。 方法和结果本项研究用共聚焦和流式检测了Tc17细胞在结核性胸腔积液和外周血中的分布、表型。结果发现结核性胸腔积液中的Tc17细胞比外周血中高(1.75±0.16%vs 0.79±0.08%),Tc17细胞与Tcl(r=0.549；p=0.028)和Th17细胞的比例(r=0.520；p=0.039)正相关。与分泌IFN-γ的CD8+T细胞相比,Tc17细胞高表达CCRs(趋化因子受体),低表达细胞毒性分子(CD107A、Granzyme B和Perforin)。在胸腔积液中含量较高的CCL20会募集表面高表达CCR6的Tc17细胞向胸腔积液内趋化。该课题还研究了促炎因子和胸腔积液微环境内的辅助细胞(胸膜间皮细胞)对Tc17细胞增殖的影响。IL-1p、IL-6、IL-23能促进Tc17细胞增殖,但是Tc17细胞的增殖较Th17细胞要低的多。Transwell实验显示胸膜间皮细胞促进Tc17细胞的增殖是通过细胞间的相互作用来完成,而不依赖于IL-1β/IL-6/IL-23的作用。 结论本研究显示,Tc17是一群低毒、低增殖的CCR6+CD8+T细胞。在结核性胸腔积液中Tcl7增多是由于局部增殖和细胞趋化所致。胸腔积液局部的辅助细胞可以促进CD8+T细胞应答。胸膜间皮细胞通过细胞间的接触来促进CD8+T细胞分泌IL-17。
[Abstract]:Background: recently, a group of IL-17 secreting CD8 T cells (Tc17 cells. Tc17 cells) have been found in many tumor diseases and autoimmune diseases, which play an important role in the occurrence and development of these diseases.But no researchers have studied the cells in tuberculous pleural effusion.The purpose of this study was to investigate the characteristics of Tc17 cells in tuberculous pleural effusion and its role in the pathogenesis of tuberculous pleural effusion.Methods and results the distribution and phenotype of Tc17 cells in tuberculous pleural effusion and peripheral blood were detected by confocal and flow cytometry.The results showed that the Tc17 cells in tuberculous pleural effusion were significantly higher than those in peripheral blood (1.75 卤0.16%vs 0.79 卤0.08) and the ratio of Tc17 cells to Tclorus 0.549 (p0. 028) and Th17 cells (0. 520% p0. 039) were positively correlated.Compared with CD8 T cells secreting IFN- 纬, Tc17 cells expressed high CCRs (chemokine receptor) and low expression of cytotoxic molecules, CD107A, Granzyme B and perforinine.CCL20 with high content in pleural effusion could recruit Tc17 cells with high expression of CCR6 into pleural effusion.The study also studied the effects of pro-inflammatory factor and helper cells (pleural mesothelial cells) in the microenvironment of pleural effusion on the proliferation of Tc17 cells.However, the proliferation of Tc17 cells was much lower than that of Th17 cells. Transwell experiments showed that pleural mesothelial cells promoted the proliferation of Tc17 cells through intercellular interaction, and did not depend on the effect of IL-1 尾 / IL-6 / IL-23.Conclusion Tc 17 is a low toxic, low proliferating CCR6 CD8 T cell line.The increase of Tcl7 in tuberculous pleural effusion is due to local proliferation and chemotaxis.Local helper cells in pleural effusion can promote CD8 T cell response.Pleural mesothelial cells promote the secretion of IL-17 by CD8 T cells through intercellular contact.
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R392

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本文编号：1743873