PPARγ受体激动剂通过Wnt信号通路对成骨细胞MC3T3-E1影响及其机制的研究
本文选题:PPARγ + 受体 ; 参考:《华中科技大学》2012年硕士论文
【摘要】:目的:研究PPARγ受体激动剂噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinediones, TZDs)吡格列酮(Pioglitazone, Pio)和罗格列酮(Rosiglitazone, Rosi)对成骨细胞MC3T3-E1活性的影响以及PPARγ信号和Wnt信号通路之间的交联作用,探讨PPARγ受体激动剂影响成骨细胞活性的作用机制。 方法:MC3T3-E1细胞株用0、10、20、30、40μ M Pio和Rosi干预,20μ M组干预后继续加入重组鼠Wnt3a蛋白(50ng/ml)作用,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率变化,RT-PCR检测干预后Wnt信号通路相关分子LRP5/6、GSK3β、TCF7L2以及PPARγ、CyclinD1mRNA表达量变化;Western Blot技术检测β-catenin、p-GSK3β的蛋白表达水平。 结果:Pio和Rosi干预MC3T3-E1细胞后细胞增殖活性下降,凋亡率增加,二者对细胞的作用无显著性差异;检测Wnt信号通路相关分子发现LRP5/6、GSK3β、TCF7L2等mRNA表达无明显变化,β-catenin蛋白表达下降,p-GSK3β蛋白表达上升,这提示PPARγ活化伴随Wnt信号通路的抑制,PPARγ可能通过抑制Wnt信号通路而影响成骨细胞活性。PPARγ受体活化后加入重组鼠Wnt3a蛋白激活Wnt信号通路,细胞增殖活性较前有增强,凋亡率无明显变化,检测β-catenin蛋白表达上升,,p-GSK3β蛋白表达下降,Wnt通路激活可改善PPARγ信号对成骨细胞增殖活性的影响。 结论:在小鼠胚胎成骨细胞株MC3T3-E1中,PPARγ受体激动剂Pio和Rosi激活PPARγ信号可抑制成骨细胞活性,促进细胞凋亡,二者对成骨细胞的影响无显著差异;激活PPARγ造成的成骨细胞活性下降可能是通过抑制Wnt信号通路而产生的。
[Abstract]:Aim: to study the effects of thiazolidinediones, a PPAR 纬 receptor agonist, on the MC3T3-E1 activity of osteoblasts and the cross-linking between PPAR 纬 signal and Wnt signal pathway.To investigate the mechanism of PPAR 纬 receptor agonist affecting osteoblast activity.Methods: MC3T3-E1 cell line was treated with 40 渭 M Pio and 20 渭 M Rosi. The cell proliferation activity was detected by adding recombinant mouse Wnt3a protein 50 ng / ml.The apoptosis rate was detected by flow cytometry and the protein expression of 尾 -cateninine p-GSK3 尾 -GSK3 尾 -TCF7L2 and PPAR 纬 cyclin D1 mRNA were detected by RT-PCR.Results the proliferation activity of MC3T3-E1 cells decreased and the apoptosis rate increased after intervention by Rosi and Pio, but there was no significant difference between them.The expression of mRNA and 尾 -catenin decreased, and the expression of p-GSK3 尾 increased, and the expression of 尾 -catenin decreased, and the expression of GSK3 尾 -TCF7L2 and 尾 -catenin protein decreased, and the expression of p-GSK3 尾 increased, and the expression of 尾 -catenin decreased.These results suggest that the activation of PPAR 纬 and the inhibition of Wnt signaling pathway may affect the activity of osteoblasts. PPAR- 纬 receptor is activated and then the recombinant Wnt3a protein activates the Wnt signaling pathway. The proliferation activity of PPAR- 纬 may be enhanced compared with the former.The expression of 尾 -catenin protein increased and the expression of p-GSK3 尾 decreased. The activation of Wnt pathway could improve the effect of PPAR 纬 signal on the proliferation of osteoblasts.Conclusion: PPAR- 纬 receptor agonist Pio and Rosi activated PPAR 纬 signal can inhibit osteoblast activity and promote cell apoptosis in mouse embryonic osteoblast line MC3T3-E1, but there is no significant difference between them.The decrease of osteoblast activity caused by activation of PPAR 纬 may be caused by inhibition of Wnt signaling pathway.
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R329
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