十溴联苯醚（BDE-209）长期暴露的免疫毒性效应研究

发布时间：2018-04-20 16:15

  本文选题：BDE-209 + 免疫毒性　； 参考：《上海交通大学》2012年博士论文

【摘要】：多溴联苯醚（PBDEs）是一种常用的溴代阻燃剂，具备优良的阻燃效率和热稳定性，已被广泛应用于各种工业产品和生活用品中。PBDEs作为全球环境中普遍存在的一类新型持久性有机污染物，其残留性和潜在的生物学毒性给人体健康所造成的影响已成为国内外的研究热点。目前认为，PBDEs的长期暴露会引起多种毒性，如神经发育毒性、内分泌干扰毒性、生殖毒性和潜在的致癌毒性等。然而，PBDEs的免疫学毒性的研究则较少，目前缺乏统一定论，而且主要是集中于体外细胞培养或者动物体内的短期暴露（≤1个月），尚没有PBDEs长期暴露（≥5个月）对动物免疫系统影响的相关报道。 本研究选取PBDEs家族中毒性最弱、使用最广、污染严重、容易脱溴的高溴代BDE-209作为目标受试物，首先通过动物体内试验和BDE-209长期暴露模型的建立，应用FACS、ICS和CFSE等方法，探讨了BDE-209长期暴露对成年动物免疫系统，尤其是对T细胞数量和功能的影响。结果显示BDE-209800mg/kg(2day)长期暴露后（≥7个月），C57BL/6成年鼠的体重增加受到了抑制，外周血中的白细胞数目显著减少，而CD4+T、CD8+T和B细胞占淋巴细胞的比例和对照组没有显著的差异；同时发现BDE-209800mg/kg(2day)长期暴露后（≥7个月），CD4+T和CD8+T细胞分泌细胞因子（IFNγ、IL-2、TNFa等）和体外分裂增殖能力均受到了严重损伤，并且其多功能CD4+T和CD8+T细胞的比例显著低于对照组，而CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例显著高于对照组；然而，BDE-209800mg/kg(2day)的短期暴露（≤3个月）对C57BL/6成年鼠的生长、CD4+T和CD8+T细胞的数量和功能，以及CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例均没有显著影响。 其次，按照上述同样的研究策略，本研究探讨了BDE-209长期暴露对成年动物记忆性T细胞数量和功能的影响。结果显示BDE-209800mg/kg(2day)长期暴露后（≥7个月），外周血中CD4TM、CD4TCM、CD4TEM和CD8TM、CD8TCM、CD8TEM的比例，以及多功能CD4TM和CD8TM的比例均显著低于对照组，并且CD4TM和CD8TM分泌IFNγ、IL-2和TNFα等细胞因子的功能受到了严重损伤。然而，BDE-209800mg/kg(2day)的短期暴露（≤3个月）对CD4TM和CD8TM数量和功能均没有明显的影响。 最后，C57BL/6成年鼠在BDE-209800mg/kg(2days)持续暴露后的第10个月，感染Lm-OVA，我们应用Tetramer技术和ICS方法，探讨了BDE-209长期暴露对抗原特异性T细胞形成和抗感染能力的影响。结果显示BDE-209长期暴露后，OVA257-264特异性（多功能）CD8T细胞和LLO190-201特异性（多功能）CD4T细胞的形成能力均受到了显著抑制，从而揭示BDE-209的长期暴露能够导致成年动物抵抗细菌感染的能力受到严重损伤。 总之，本研究首次通过BDE-209800mg/kg(2days)长期暴露动物模型的建立，发现BDE-209的长期暴露能够导致CD4T、CD8T、CD4TM和CD8TM细胞的功能，以及抗原特异性的CD4T和CD8T细胞的形成能力均受到了严重损伤，同时CD4TM和CD8TM的比例比对照组显著减少。因此，本研究的结果首次揭示BDE-209的长期暴露能够引起严重的免疫毒性效应，，为PBDEs对人类健康的影响、以及PBDEs的污染防治和我国制定相关的法定法规提供重要的科学依据。
[Abstract]:Polybrominated diphenyl ethers ( PBDEs ) are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . However , the long - term exposure of PBDEs can cause a variety of toxicity , such as neurodevelopmental toxicity , endocrine disturbance toxicity , reproductive toxicity and potential oncogenic toxicity . However , the study of immunological toxicity of PBDEs is mainly focused on in vitro cell culture or short - term exposure in animals ( 鈮

本文编号：1778514