树突状细胞与上下气道炎症反应一致性的动物实验研究
本文选题：鼻炎 + 变应性 ； 参考：《泸州医学院》2012年硕士论文
【摘要】：目的：树突状细胞（dendriticcell，DC）最初在小鼠的脾脏中被发现，后来在人外周血液中亦发现这种细胞，它以表面有许多树枝状的不规则突起为特征。DC是目前已知体内功能最强大的抗原呈递细胞（antigenpresentingcells，APC），是初始型T细胞（CD4+T细胞）活化的使动者，它参与机体免疫耐受或是免疫应答的调节。未成熟DC具有极强的摄取抗原的能力，并在摄取了抗原的同时转化成为成熟DC，在自身细胞表面表达CD80、CD86、S-100等表面标志物而作为活化初始型T细胞的第二信号。已有研究表明DC具有诱导CD4+T细胞向不同辅助性T细胞（Thelperlymphocyte，Th）分化的作用，与变应性鼻炎（allergicrhinitis，，AR）、支气管哮喘（asthma，AS）以及鼻息肉等气道炎症性疾病的发病机制密切相关。本实验通过对AR和AS动物模型的鼻黏膜和肺组织中CD80、CD86、干扰素-γ（interferongamma，IFN-γ）、白介素-4（interleukin4，IL-4）的表达水平进行检测，了解DC在上、下气道炎症中的表达情况以及是否与上下气道炎症反应一致性有关，并进一步探讨DC在上下气道炎症反应一致性中的作用和机制。方法：刘文军等在前期实验中，将6-8周SD大鼠40只，按照随机数字表法分为变应性鼻炎实验组（AR组）、支气管哮喘实验组（AS组）、变应性鼻炎对照组（AR对照组）和支气管哮喘对照组（AS对照组），共四组，每组10只，其中AR组以及AS组用卵清蛋白（ovalbumin，OVA）加上氢氧化铝致敏分别制成AR和AS大鼠模型，对照组则相对的使用生理盐水和氢氧化铝进行造模。本实验的实验标本来源于刘文军实验所造动物模型鼻黏膜和肺组织，同样分为AR、AS组以及AR、AS对照组，将蜡块制成厚5μm切片，采用免疫组织化学技术（链霉素亲和素生物素法，SABC法），对鼻黏膜和肺组织中的CD80、CD86、IFN-γ、IL-4的表达进行检测。在显微镜下观察鼻黏膜及肺组织中CD80、CD86、IFN-γ、IL-4的表达情况，计数阳性细胞数，分析DC的表达及其与上下气道炎症反应的关系。采用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析。结果：1、CD80阳性细胞数：在AR组鼻黏膜和肺组织中分别为（23.94±4.90）、（25.62±4.02）个，在AR对照组中分别为（2.24±0.45）、（2.38±0.58）个，差异有统计学意义（t值分别为13.943、18.075，P值均0.05）；在AS组鼻黏膜和肺组织中分别为（21.90±3.05）、（25.02±3.48）个，在AS对照组中分别为（2.16±0.87）、（2.54±0.86）个，差异有统计学意义（t值分别为19.661、19.846，P值均0.05）。2、CD86阳性细胞数：在AR组鼻黏膜和肺组织中分别为（24.42±4.67）、（22.94±4.34）个，在AR对照组中分别为（2.06±0.53）、（2.04±0.73）个，差异有统计学意义（t值分别为15.049、15.004，P值均0.05）；在AS组鼻黏膜和肺组织中分别为（22.42±3.70）、（25.10±4.58）个，在AS对照组中分别为（1.90±0.54）、（2.14±0.35）个，差异有统计学意义（t值分别为17.377、15.808，P值均0.05）。3、IL-4阳性细胞数：在AR组鼻黏膜和肺组织中分别为（141.14±10.73）、（138.46±12.31）个，在AR对照组中分别为（34.96±4.80）、（36.86±5.18）个，差异有统计学意义（t值分别为28.570、24.065，P值均0.05）；在AS组鼻黏膜和肺组织中分别为（139.60±10.50）、（139.24±10.45）个，在AS对照组中分别为（34.38±5.13）、（34.10±4.73）个，差异有统计学意义（t值分别为28.468、28.980，P值均0.05）。4、IFN-γ阳性细胞数：在AR组鼻黏膜和肺组织中分别为（2.96±0.34）、（2.78±0.33）个，在AR对照组中分别为（32.62±4.33）、（35.46±5.59）个，差异有统计学意义（t值分别为21.585、18.440，P值均0.05）；在AS组鼻黏膜和肺组织中分别为（2.58±0.52）、（2.66±0.42）个，在AS对照组中分别为（35.24±4.02）、（37.54±4.33）个，差异有统计学意义（t值分别为25.474、25.354，P值均0.05）。5、CD80、CD86阳性细胞数在上下气道炎症中的相关性分析：CD80在AR组鼻黏膜与肺组织中的表达呈正相关（r值为0.729，P值为0.022），在AS组鼻黏膜中与肺组织中的表达呈正相关（r值为0.639，P值为0.047）；CD86在AR组鼻黏膜与肺组织中的表达呈正相关（r值为0.870，P值为0.001），在AS组鼻黏膜与肺组织中的表达呈正相关（r值为0.795，P值为0.006）。6、CD80、CD86与IL-4的相关性分析：AR组鼻黏膜和肺组织中CD80与IL-4的表达呈正相关（r值分别为0.755、0.840，P值分别为0.012、0.002），CD86与IL-4的表达呈正相关（r值分别为0.887、0.673，P值分别为0.001、0.033）；AS组中鼻黏膜和肺组织中CD80与IL-4的表达呈正相关（r值分别为0.849、0.859，P值分别为0.002、0.001），CD86与IL-4的表达呈正相关（r值分别为0.652、0.729,P值分别为0.041、0.017）。7、CD80、CD86与IFN-γ相关性分析：AR组鼻黏膜和肺组织中CD80与IFN-γ的表达呈负相关（r值分别为-0.832、-0.893，P值分别为0.003、0.001），CD86与IFN-γ的表达呈负相关（r值分别为-0.804、-0.656，P值分别为0.005、0.039）；AS组中鼻黏膜和肺组织中CD80与IFN-γ的表达呈负相关（r值分别为-0.765、-0.734，P值分别为0.010、0.016），CD86与IFN-γ的表达呈负相关（r值分别为-0.816、-0.790，P值分别为0.004、0.007）。结论：1、成熟DC的表面标志物CD80、CD86在AR组和AS组鼻黏膜和肺组织中高表达，表明了DC参与了AR和AS的发病，即参与了上、下气道炎症的发病；2、作为Th2型细胞因子的IL-4在AR组和AS组鼻黏膜和肺组织中高表达，参与了AR和AS的发病；3、作为Th1型细胞因子的IFN-γ在AR和AS鼻黏膜和肺组织中低表达，可能与两者发病有关；4、CD80在上下气道炎症中的表达具有相关性，CD86在上下气道炎症中的表达同样具有相关性，从DC的角度证明了上下气道炎症具有相关性，同时也说明了DC与上下气道炎症反应一致性具有相关性；5、CD80、CD86在AR和AS组鼻黏膜和肺组织中的表达与Th2型细胞因子IL-4的表达呈正相关，与Th1型细胞因子IFN-γ的表达呈负相关，提示DC参与上下气道炎症反应一致性的机制可能与其诱导CD4+T细胞向Th2细胞优势表达，从而打破Th1/Th2细胞因子之间原有的表达平衡有关。
[Abstract]:Objective : Dendritic cells ( DCs ) were initially found in the spleen of mice . It was found that DCs were the most powerful antigen - presenting cells in the peripheral blood of human body . The results showed that DCs had the ability to induce the differentiation of CD4 + T cells to different helper T cells ( AR ) , asthma ( AR ) , asthma ( AS ) and nasal polyps . Results : 1 . The number of CD80 - positive cells was ( 23.94 卤 4.90 ) , ( 25.62 卤 4.02 ) in AR group , ( 2.24 卤 0.45 ) and ( 2.38 卤 0.58 ) in AR group , respectively ( t = 13.943 , 18.75 , P < 0.05 ) .
In the AS group , ( 21.90 卤 3.05 ) and ( 25.02 卤 3.48 ) , respectively ( 2.16 卤 0.87 ) and ( 2.54 卤 0.86 ) in AS control group , ( 24.42 卤 4.67 ) , ( 22.94 卤 4.34 ) in AR group and ( 2.06 卤 0.53 ) and ( 2.04 卤 0.73 ) in AR group , respectively ( t = 15.49 , 15.004 , P < 0.05 ) .
In the AS group , ( 22.42 卤 3.70 ) and ( 25.10 卤 4.58 ) respectively , the difference was ( 1.90 卤 0.54 ) , ( 2.14 卤 0.35 ) , and the difference was statistically significant ( 34.96 卤 4.80 ) and ( 36.86 卤 5.18 ) in AR group , respectively ( t = 28.570 , 24.65 , P < 0.05 ) .
In the AS group , ( 139.60 卤 10.50 ) , ( 139.24 卤 10.45 ) , ( 34.38 卤 5.13 ) and ( 34.10 卤 4.73 ) in AS control group were ( 2.96 卤 0.34 ) and ( 2.78 卤 0.33 ) respectively , and the difference was ( 32.62 卤 4.33 ) and ( 35.46 卤 5.59 ) , respectively .
In AS control group , ( 2.58 卤 0.52 ) and ( 2.66 卤 0.42 ) , respectively ( 35.24 卤 4.02 ) and ( 37.54 卤 4.33 ) in AS control group .
There was positive correlation between the expression of CD80 and IL - 4 in nasal mucosa and lung tissues of AR group ( r = 0.795 , P = 0.006 ) . The correlation between CD80 and IL - 4 was positively correlated ( r = 0 . 755 , 0 . 840 , P = 0 . 012,0 . 002 ) , and the expression of CD80 and IL - 4 was positively correlated ( r = 0 . 887,0 . 673 , P = 0 . 001 , 0.033 , respectively ) .
The expressions of CD80 and IL - 4 in nasal mucosa and lung tissues of AS group were positively correlated ( r = 0.849 , 0.859 , P = 0.002 , 0.001 ) . The correlation between CD80 and IL - 4 was negatively correlated ( r = - 0.832 , - 0.893 , P = 0.003 , 0.001 ) .
There was a negative correlation between CD80 and IFN - 纬 in nasal mucosa and lung tissues in AS group ( r = - 0.765 , - 0.734 , P value 0 . 010 , 0 . 016 ) . Conclusion : 1 . The high expression of CD80 and CD80 on the surface markers of mature DC in AR group and AS group showed that DC was involved in the pathogenesis of AR and AS , that is , it was involved in the pathogenesis of upper and lower airway inflammation .
2 . IL - 4 , as a Th2 cytokine , was highly expressed in AR group and AS group of nasal mucosa and lung tissue , and involved in the pathogenesis of AR and AS .
3 . The low expression of IFN - 纬 as Th1 cytokine in AR and AS nasal mucosa and lung tissue may be related to the pathogenesis of both .
4 . The expression of CD80 in the upper and lower airway inflammation was correlated . The expression of CD80 in the upper and lower airway inflammation was also correlated . From the point of view of DC , the correlation between upper and lower airway inflammation was demonstrated , and the correlation between DC and inflammatory response of upper and lower airways was also demonstrated .
5 . The expression of CD80 and CD80 in the nasal mucosa and lung tissues of AR and AS groups was positively correlated with the expression of Th2 type cytokines IL - 4 , and negatively correlated with the expression of Th1 type cytokines IFN - 纬 . It suggested that the mechanism of DC involvement in upper and lower airway inflammation responses might be related to the differentiation of Th1 / Th2 cytokines to Th2 cells , thereby breaking the existing expression balance between Th1 / Th2 cytokines .
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R364.5
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 常凌爱,路士华,杨莉;树突状细胞在免疫学中的作用[J];邯郸医学高等专科学校学报;1999年01期
2 刘恩梅,罗嘉慧,涂文伟,刘宇隆;胰岛素样生长因子1诱导脐血CD14~+单核细胞转化树突状细胞分化成熟的研究[J];中华儿科杂志;2001年11期
3 刘福生,王忠诚,历俊华,林松,任铭,肖庆,张亚卓;肿瘤抗原致敏树突状细胞瘤苗治疗颅内胶质瘤的实验研究[J];中华神经外科杂志;2002年02期
4 刘美娜;树突状细胞与妇科肿瘤生物治疗[J];国外医学.妇产科学分册;2002年06期
5 吴军,王捷,杨太成,赖晃文,郑文岭,王晓怀;钙离子载体对外周血单核细胞来源的树突状细胞的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2003年01期
6 徐敏,程书榜,王成友,郑凯;胃癌微环境中树突状细胞浸润的临床意义[J];中华胃肠外科杂志;2003年05期
7 杨吉伟;;人外周血树突状细胞体外培养与扩增的研究进展[J];国外医学.老年医学分册;2003年02期
8 练诗梅,王晓波,薛祖光,张旗,孙健,荒木弘一;脐血来源树突状细胞的体外诱导及扩增[J];中国实验血液学杂志;2004年05期
9 黎阳,包蓉,黄绍良,吴燕峰,魏菁,周敦华;诱导脐血单个核细胞分化为树突状细胞的实验研究[J];中国当代儿科杂志;2004年05期
10 赵岐刚,田小侠,张书广;乙肝疫苗负载的树突状细胞诱导慢性乙型肝炎患者特异性免疫应答[J];齐鲁医学检验;2004年03期
相关会议论文 前10条
1 刘修恒;;小鼠骨髓源性不同成熟度树突状细胞培养鉴定[A];第十七届全国泌尿外科学术会议论文汇编[C];2010年
2 张庆红;胡玉珍;吕顺艳;钟延清;;雌激素影响大鼠树突状细胞的分化、成熟和功能[A];中国生理学会第六届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2003年
3 郭大伟;梁健;姜晓峰;王学范;魏云涛;姜洪磊;;GPC3基因转染的树突状细胞诱导抗肝癌HepG2细胞杀伤作用的研究[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
4 张新华;钟翠平;顾云娣;顾晓;范强;王国强;周播江;;TGF-β1基因转染树突状细胞增强移植心脏耐受性并降低Fractalkine的表达[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
5 于益芝;刘书逊;王文雅;张明徽;郭振红;徐红梅;齐润姿;安华章;曹雪涛;;TRAIL在树突状细胞杀伤活化T细胞中的作用[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
6 尤长宣;罗荣城;张军一;苏瑾;廖旺军;郑航;Paul L Hermonat;;基因转移制备树突状细胞的实验研究[A];第一届中国肿瘤靶向治疗技术大会论文集[C];2003年
7 葛长勇;李鸿钧;孙茂盛;冯婷婷;靳昌忠;姚航平;吴南屏;;灭活SV40致敏的猴树突状细胞的生物学特性研究[A];2008年浙江省感染病、肝病学术年会论文汇编[C];2008年
8 葛长勇;李鸿钧;谢天宏;张光明;易山;孙茂盛;吴南屏;;恒河猴树突状细胞的生物学特性研究[A];中华医学会第四次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2009年
9 张尧;靳风烁;兰卫华;李彦峰;张克勤;吴刚;叶锦;;联合应用塞莱西布和CpG-ODN对树突状细胞功能的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
10 夏强;刘卫彬;陈振光;张莹;黄如训;;胸腺成熟树突状细胞与重症肌无力发生的相关性分析[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
相关重要报纸文章 前10条
1 王雪飞;树突状细胞“面目”更清晰[N];健康报;2004年
2 章静波;干细胞研究新动向[N];健康报;2009年
3 记者 白毅;间充质干细胞可促进成熟树突状细胞增殖分化[N];中国医药报;2009年
4 张献怀;树突状细胞疗法治疗恶性黑色素瘤[N];中国医药报;2004年
5 方彤;树突状细胞瘤苗新进展[N];健康报;2006年
6 本报记者 沈湫莎;这一次,诺奖会不会颁给逝者[N];文汇报;2011年
7 记者 毛黎;美发现一种“超级”形态酶[N];科技日报;2006年
8 杨淑娟;美研究出新型丙型肝炎疫苗[N];中国医药报;2006年
9 ;慢性HBV感染使树突状细胞功能受损[N];中国医药报;2006年
10 章米力;瑞金医院乙肝发病机制研究获进展[N];健康报;2007年
相关博士学位论文 前10条
1 潘建平;γ-干扰素对树突状细胞分化和功能成熟的调控及其基因修饰的树突状细胞抗肿瘤免疫机制研究[D];浙江大学;2002年
2 朱伟国;PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导树突状细胞免疫激活致动脉粥样硬化斑块不稳定的研究[D];浙江大学;2010年
3 王正昕;肿瘤微环境中浸润性树突状细胞的表型和免疫学功能的研究及其临床意义[D];第二军医大学;2000年
4 周向阳;新型热休克蛋白HSP-DC激活树突状细胞及其佐剂效应研究[D];第二军医大学;2003年
5 赵鸿;未成熟树突状细胞联合骨髓移植诱导大鼠异体肾移植免疫耐受的研究[D];复旦大学;2003年
6 陈玉丙;树突状细胞抗原负载及MAGE-3 DNA瘤苗研制[D];吉林大学;2004年
7 王宏伟;肺间质树突状细胞在多器官功能障碍综合征中的免疫激活与免疫耐受作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 赵毅;青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究[D];第一军医大学;2007年
9 刘海波;Fas信号激活树突状细胞炎性复合体形成的生物学意义与分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
10 赵娟;受者来源的PIR-B转染的树突状细胞对小鼠异基因骨髓移植GVHD的保护作用[D];华中科技大学;2010年
相关硕士学位论文 前10条
1 吴鸣宇;黑色素瘤基因（MAGE-1）相关肽负载树突状细胞对肝癌细胞杀伤作用的实验研究[D];苏州大学;2003年
2 孟冬梅;急性髓细胞白血病细胞来源的树突状细胞的诱导及功能研究[D];青岛大学;2003年
3 梁军利;IFN-β1a对多发性硬化树突状细胞分泌的细胞因子影响的研究[D];广西医科大学;2010年
4 黄祺琦;耐受性树突状细胞来源的exosome治疗小鼠免疫介导性再生障碍性贫血的实验研究[D];南昌大学;2010年
5 初晓霞;淋巴瘤树突状细胞的表达与临床分期、恶性度及预后的相关性研究[D];青岛大学;2002年
6 刘丽燕;MyD88在OK-432诱导树突状细胞成熟中的作用[D];福建医科大学;2010年
7 郭佳;TLR配体诱导骨髓来源树突状细胞获得产生全反式维甲酸的能力[D];浙江大学;2011年
8 才志刚;冻融抗原冲击致敏的树突状细胞诱导产生肺癌特异性免疫应答的实验研究[D];第二军医大学;2004年
9 李静;癌—睾丸抗原OY-TES-1致敏树突状细胞的体外抗肝癌研究[D];广西医科大学;2011年
10 吴军;树突状细胞（DC）的培养及CEA-重组痘苗病毒转染DC诱导的特异性T细胞免疫[D];第一军医大学;2002年
本文编号：1797058
本文链接：https://www.wllwen.com/xiyixuelunwen/1797058.html
