新生儿Fc受体与IgG的相互作用及其IgG的跨肠粘膜传递

发布时间：2018-04-25 03:28

  本文选题：免疫球蛋白Fc受体 + FcRn　； 参考：《天津商业大学》2012年硕士论文

【摘要】：免疫球蛋白的Fc受体是结合免疫球蛋白IgG的Fc端的细胞表面分子,它在多种免疫细胞上面有表达,如巨噬细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞等。通过Fc端与NK细胞为主的先天免疫细胞表面受体结合,来杀死病原体发挥免疫应答作用。哺乳动物在刚刚出生以后,其体内的免疫系统的功能都还没有完善,因此说被动免疫获得是很重要的,而新生儿在获得母体的特异性的体液免疫时侯就依赖于母源的IgG从母体到新生儿的转运。母源的lgG在向乳汁中的分泌和被新生儿摄取的过程中均需要通过新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)的胞转作用来穿过上皮细胞的屏障。已知FcRn在胎盘、肠上皮细胞、内皮细胞、乳腺、肺组织、肾组织、肝等上都有表达。FcRn在IgG的跨肠黏膜转运以及保护血清中的IgG免遭降解方面有很重要的作用。由于FcRn结合IgG Fc段的位点CH2~CH3的铰链区高度保守,所以本实验采用蛋白相互作用阵列分析系统对人IgG,牛IgG,羊IgG,马IgG和兔IgG与重组表达的人的FcRn进行动力学的检测,测定结合常数KD值。同时研究IgG的跨肠黏膜传递,给小鼠口服异源的抗体,然后眼眶采血利用补体结合检测异源的抗体能否通过肠上皮细胞的FcRn跨黏膜转运而进入到血液循环中。蛋白相互作用阵列分析系统测得的人IgG、牛IgG、羊IgG、马IgG和兔IgG分别与人FcRn的结合常数KD值的比较,其中兔和人FcRn的亲和力最强。补体结合试验的结果显示,异源的抗体通过口服可以在肠上皮细胞上FcRn的转运作用而进入血液循环中。这将为免疫乳,以及婴幼儿奶粉中添加异源IgG能否被吸收提供依据,同时也为融合抗体用于肿瘤治疗提供理论基础。
[Abstract]:The FC receptor of immunoglobulin is the surface molecule of FC terminal of immunoglobulin IgG. It is expressed in a variety of immune cells, such as macrophages, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells. The FC terminal binds to the surface receptors of innate immune cells, which are mainly NK cells, to kill the pathogen to play an immune response. When mammals are born, their immune system is not functioning well, so it is important to get passive immunity. The mother-specific humoral immunity of the newborn depends on the maternal IgG transport from the mother to the newborn. Both the secretion of maternal lgG into milk and the process of ingestion by newborn requires the transduction of neonatal FC receptor FcRnnthrough the barrier of epithelial cells. It is known that the expression of FcRn in placenta, intestinal epithelial cells, endothelial cells, mammary glands, lung tissues, kidney tissues, liver and so on plays an important role in the transintestinal mucosal transport of IgG and the protection of IgG from degradation in serum. Because the hinge region of CH2~CH3, the site of FcRn binding to IgG FC, was highly conserved, the kinetics of human IgG, bovine IgG, goat IgG, horse IgG and rabbit IgG with recombinant human FcRn was detected by protein interaction array analysis system. The binding constant KD value was determined. At the same time, the transintestinal mucosal transmission of IgG was studied, and the xenoantibodies were given orally to mice. Then the blood was collected from the orbit to detect whether the heterologous antibodies could be transported into the blood circulation through the FcRn transmucosal transport of intestinal epithelial cells by complement binding. The binding constants of human IgG, bovine IgG, goat IgG, horse IgG and rabbit IgG were compared with human FcRn by protein interaction array analysis system, and the affinity between rabbit and human FcRn was the highest. The results of complement binding test showed that the heterologous antibody could enter the blood circulation through the transport of FcRn in intestinal epithelial cells by oral administration. This will provide a basis for the absorption of immune milk and the addition of heterogenous IgG in infant milk powder, as well as the theoretical basis for the application of fusion antibody to tumor therapy.
【学位授予单位】：天津商业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R392

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本文编号：1799564