肾阳虚抑郁症模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究

发布时间：2018-06-04 10:02

  本文选题：抑郁症 + 肾阳虚　； 参考：《药学学报》2017年02期

【摘要】：采用鸡尾酒法(cocktail)探究糖皮质激素诱导的肾阳虚抑郁症状态大鼠体内6种CYP450亚型酶活性变化。连续21天肌注氢化可的松,建立肾阳虚抑郁症大鼠模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2探针底物。采用液质联用法(LC-MS/MS)测定空白组和模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。与空白组相比,模型组大鼠体内茶碱、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢显著加快(P0.01),右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果表明氢化可的松诱导的肾阳虚抑郁模型CYP2E1、CYP1A2和CYP2C6均被诱导。
[Abstract]:The effects of glucocorticoid (glucocorticoid) on the activity of 6 CYP450 subtypes in rats with depression due to deficiency of kidney yang were studied by cocktail method. The rat model of depression due to deficiency of kidney yang was established by intramuscular injection of hydrocortisone for 21 days, and toluene, chlorzoxazone, theophylline, midazolam, omeprazole and dextromethorphan were used as probe substrates of CYP2C6, CYP2E1, CYP1A2, CYP2D1CYP2D2, respectively. The plasma concentrations of six kinds of mixed probes in blank group and model group were measured by LC-MS / MS, and the pharmacokinetic parameters were calculated. Compared with the control group, the metabolism of theophylline and chlorzoxazol Zong He in the model group was significantly accelerated (P 0.01), while the metabolism of dextromethorphan, omeprazole and midazolam was not significantly different. The results showed that both CYP2E1A _ 2 and CYP2C6 were induced by hydrocortisone induced depression of kidney yang deficiency.
【作者单位】： 南京中医药大学附属医院;江苏省食品药品监督检验研究院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81573685) 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心重点项目(ZDXM-2)
【分类号】：R749.4;R-332

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本文编号：1976958