短暂反复缺血预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2018-10-08 08:45

【摘要】：目的:肾缺血再灌注损伤(renal ischemia/reperfusion injury,RI /RI)是临床上常见的病理生理现象,在缺血性急性肾损伤的病理过程中起重要作用,是多因素参与的复杂病理过程。缺血预处理( ischemic preconditioning,IPC )指组织器官遭受反复短暂缺血后,可在后续的长期缺血中得到保护,使缺血损伤减轻。研究发现,IPC对心、肝和小肠等许多器官均具有保护作用,但其作用机制尚未完全阐明。短暂反复IPC是否对RI /RI具有保护作用,目前少有报道。因此,探讨短暂反复IPC对RI /RI的保护作用及其机制,对RI/RI的防治具有十分重要的意义。本实验旨在应用生理,生化,放射免疫及免疫组化等方法观察短暂反复IPC对RI/RI的作用,并探讨其可能的作用机制。 方法:成年健康雄性SD大鼠40只,体重150-180g,在18-22°度实验室安静饲养两日后动物随机分为5组,即: 1假手术组(Sham) 2缺血再灌注组(I/R) 3五分钟缺血预处理一次+缺血再灌注(1+I/R) 4五分钟缺血预处理二次+缺血再灌注(2+I/R) 5五分钟缺血预处理三次+缺血再灌注(3+I/R)各组动物经1%戊巴妥钠腹腔麻醉,开腹,暴露双侧肾动、静脉。假手术组,只开腹不夹闭双侧肾动、静脉;I/R组,夹闭双侧肾动、静脉45 min松夹再灌;1+ I/R、2+ I/R和3+ I/R各组则分别夹闭双侧肾动、静脉五分钟再灌五分钟一次,两次和三次(IPC)后再行夹闭双侧肾动、静脉45 min,松夹再灌后,逐层缝合腹膜,腹壁肌肉和皮肤。24小时后取血及双侧肾脏测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素(ET)以及肾组织HO-1的表达。 结果: 1大鼠RI/RI后,光镜所见:Sham组肾组织无明显异常;I/R组肾组织损伤加重,表现为肾小管上皮细胞浑浊肿胀、坏死、管腔扩张,间质变宽、水肿、有大量炎细胞浸润。1+I/R组、2+I/R和3+I/R各组肾小管损伤程度均较I/R组明显减轻,间质炎细胞明显减少,水肿明显减轻。其中以3+I/R组损伤程度减轻的最为显著。 2大鼠RI/RI后,I/R组肾功能明显下降,BUN和Scr均明显高于Sham(P0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组BUN和Scr均明显降低(P0.05～0.01),其中以3+I/R组降低程度最为显著。 3大鼠RI/RI后, I/R组MDA含量较Sham组显著升高;SOD活力则较Sham组明显降低(P0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组SOD活力均明显增加,而MDA含量则明显降低(P0.05～0.01),其中以3+I/R组MDA含量降低的最为显著。 4大鼠RI/RI后,I/R组NO和iNOS含量均明显高于Sham组(P0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组NO含量均明显增加(P0.05～0.01),而iNOS含量则明显降低(P0.05～0.01)。 5大鼠RI/RI后,I/R组ET含量明显高于Sham组(P0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组ET含量则显著减低(P0.05～0.01),其中以3+I/R组降低的最为显著。 6大鼠RI/RI后,肾组织HO-1免疫组化显示:Sham组肾小管上皮细胞内HO-1表达不明显,I/R组肾小管上皮细胞内HO-1表达较Sham组明显增加,与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组肾小管上皮细胞内HO-1表达均明显增加,其中以3+I/R组HO-1表达增加的最为明显。 结论: 1 RI/RI后,肾功能和肾小管上皮细胞明显受损。RI/RI大鼠BUN、Scr、MDA、iNOS含量均较Sham组明显增加,SOD活力则较Sham组明显降低,肾组织ET含量明显增加,肾小管上皮细胞内HO-1免疫反应阳性颗粒表达增加。 2短暂反复IPC可显著减轻RI/RI大鼠肾组织损伤,降低BUN、Scr和MDA含量,增加肾组织SOD活力。表明短暂反复IPC可以减轻RI/RI大鼠肾组织损伤,改善肾功能。3短暂反复IPC能明显降低肾组织iNOS含量,增加NO含量,降低肾组织ET含量,增加肾小管上皮细胞内HO-1免疫反应阳性颗粒的表达。表明短暂反复IPC减轻RI/RI大鼠肾组织损伤的机制可能与增加NO含量、降低ET含量以及上调肾脏HO-1的表达有关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

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本文编号：2256143