NudC对细胞迁移的作用及其分子机制研究

发布时间：2019-04-01 20:16

【摘要】：细胞核分离基因C (NudC)参与了细胞有丝分裂过程中的染色体分离、胞质分裂以及动力蛋白dynein的运输等多种生物学事件。但是近年来的研究表明NudC的功能可能不仅局限于这几个方面。在研究NudC相互作用蛋白的过程中,我们发现了许多具有不同功能的蛋白。其中包括Filamin A,它是细胞微丝骨架的重要结构基础分子,对微丝的稳定和细胞迁移活动有重要的作用。而细胞迁移对于个体发育、伤口愈合、免疫反应、癌症发展等多种生理或病理过程都有重要的意义。为了了解NudC对细胞迁移的作用,我们用RNA干扰技术下调NudC的表达水平,发现细胞的迁移速度受到一定程度的抑制。我们还发现NudC表达量降低后,并且细胞微丝骨架完整性也受到了影响。为了进一步研究Filamin A稳定性的受调控方式,我们首先利用生化结合实验发现Filamin A与热休克蛋白90(Hsp90)存在相互作用；然后又使用Hsp90的抑制剂或过表达NudC的关键位点突变体,发现这两种处理方式都能导致Filamin A的蛋白水平下降。我们还发现过表达NudC的关键位点突变体也与下调NudC一样,能够一定程度抑制细胞的迁移。因此我们的研究揭示了NudC的新功能和调控细胞迁移的新机制,即NudC能作为分子共伴侣与Hsp90共同维持Filamin A的稳定,进一步使微丝骨架结构完整和稳定,使得细胞迁移能正常地进行。
[Abstract]:Nuclear isolation gene C (NudC) is involved in many biological events, such as chromosome segregation, cytodivision and transport of kineopin dynein in the process of cell mitosis. However, recent studies have shown that the function of NudC may not be limited to these aspects. Many proteins with different functions have been found in the study of NudC interacting proteins. Among them, Filamin A is an important structural basic molecule of the cytoskeleton of microfilaments, which plays an important role in the stability of microfilaments and cell migration. Cell migration plays an important role in many physiological or pathological processes, such as ontogeny, wound healing, immune response, cancer development and so on. In order to understand the effect of NudC on cell migration, we used RNA interference technique to down-regulate the expression of NudC and found that the migration rate of cells was inhibited to a certain extent. We also found that the expression of NudC was decreased and the cytoskeletal integrity of microfilaments was also affected. In order to further study the regulation of the stability of Filamin-A, we first found that Filamin-A interacts with heat shock protein 90 (Hsp90) by biochemical binding assay. Then the Hsp90 inhibitor or the key site mutant overexpressing NudC were used, and it was found that both treatments could lead to the decrease of Filamin A protein level. We also found that the mutants expressing the key site of NudC could inhibit the migration of cells to a certain extent, as did the down-regulation of NudC. Therefore, our research reveals the new function of NudC and the new mechanism of regulating cell migration, that is, NudC can act as a molecular co-chaperone to maintain the stability of Filamin A, and further make the structure of microfilament skeleton intact and stable. Allows cell migration to proceed normally.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 胡灿;李茹柳;卢文彪;羊燕群;王静;陈蔚文;;IEC-6细胞迁移药理实验模型建立的研究(英文)[J];中药材;2011年05期

2 甄诚;陈亮;穆蕊;巩伟丽;柏兆方;王芊艺;满江红;;利用Oris技术观察多种因素对人乳腺癌细胞迁移的影响[J];科学技术与工程;2011年17期

3 唐佳艳;洪阳;向敏;郑洋;王艳;胡晓霞;潘娅;王旭东;周力;陈腾祥;;钙激活中性蛋白酶在肝癌细胞迁移能力中的作用[J];贵阳医学院学报;2011年03期

4 高冬;陈文元;吴立娅;郑良朴;林薇;逯波;宋军;陈可冀;;血府逐瘀汤诱导内皮细胞迁移的机制研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年16期

5 唐鹏;陈传贵;于振涛;;小干扰RNA抑制缺氧诱导因子1α表达对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响[J];临床荟萃;2011年16期

6 刘培根;马利林;朱建伟;;氧化应激对大肠癌细胞迁移、血管内皮生长因子表达及细胞间通信的影响[J];肿瘤防治研究;2011年08期

7 孟晨;吴小涛;;SDF-1/CXCR4信号轴在调节干细胞迁移及发育中的作用[J];东南大学学报(医学版);2011年04期

8 郑冬;袁梅;李娟;谷景立;卢博;刘俊茹;黄蓓晖;;硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞乙酰肝素酶表达及迁移能力的影响[J];中国病理生理杂志;2011年05期

9 何伶芳;高倩颖;侯亚义;;灵芝孢子油对人胃腺癌细胞BGC823的抑制作用[J];肿瘤防治研究;2011年07期

10 岳鹤声;崔韶;宋国华;左曙光;;shRNA沉默CD151表达对肺癌细胞A549增殖和迁移的影响[J];实用医学杂志;2011年12期

相关会议论文 前10条

1 高金珉;孙蕾;霍丽红;刘敏;李登文;周军;;CYLD对微管动态性、细胞迁移及血管新生的调节[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年

2 欧阳静萍;;细胞定向移动的信号与机制[A];湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会论文汇编[C];2008年

3 张德玲;欧阳静萍;张亚辉;别婧华;;AKAP对PDGF诱导的细胞迁移的调控作用[A];第六届海峡两岸心血管科学研讨会论文摘要集[C];2007年

4 黄华;王贵学;危当恒;唐朝君;邱菊辉;邓林红;杨力;邓小燕;樊瑜波;;剪切流场中低密度脂蛋白对内皮细胞迁移的影响[A];第八届全国生物力学学术会议论文集[C];2006年

5 洪伟俊;宁允叶;胥武剑;邵艳;李强;;组蛋白去乙酰化酶5对肺腺癌H1299细胞迁移的影响[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

6 高倩倩;王俊杰;伏秀青;王兴智;朱筱娟;;Myosin X与肿瘤细胞迁移的关系[A];中国细胞生物学学会第九次会员代表大会暨青年学术大会论文摘要集[C];2007年

7 邹挺;;海蛇尾Ophioderma Longicaudum辐神经切除后神经再生和自截腕同时再生的初步研究[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

8 王洪涛;韩军涛;张战凤;张万福;胡大海;;TGF-β促进角质形成细胞上皮间质转化参与创面修复及瘢痕形成[A];第六届全国烧伤救治专题研讨会论文汇编[C];2009年

9 纪素英;齐颖新;姜隽;姜晓华;姜宗来;;PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信号通路在低切应力诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞迁移中的作用[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年

10 韩悦;潘劲松;齐颖新;严志强;姜宗来;;周期性张应变对牙周膜细胞迁移的影响[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年

相关重要报纸文章 前10条

1 马佳;中国科学家发现细胞迁移秘密[N];北京科技报;2008年

2 耿挺;谁在控制细胞迁移[N];上海科技报;2008年

3 海迅;我国学者发现细胞迁移的重要调节机制[N];中国医药报;2008年

4 记者 赵凤华;北大分子医学研究所一研究论文在Nature发表[N];科技日报;2009年

5 白毅;我学者发现神经细胞迁移导向的重要机制[N];中国医药报;2007年

6 康言;博奥生物细胞芯片实验研究获重要进展[N];中国医药报;2008年

7 胡德荣;神经细胞遇“敌情”会躲避迁移[N];健康报;2007年

8 本报记者 唐逸;王平：找到了炎症的新机制[N];北京科技报;2011年

9 记者 张巍巍;科学家记录到胚胎细胞迁移路径[N];科技日报;2008年

10 实习生 贾海;细胞可重造受损视网膜[N];科技日报;2007年

相关博士学位论文 前10条

1 范玉莹;人参果胶对细胞迁移的影响及其机理研究[D];东北师范大学;2010年

2 卫赛赛;血管生成素相互作用蛋白质的鉴定及其在细胞迁移中的作用[D];浙江大学;2010年

3 苏荣健;非折叠蛋白质应答对HEK293细胞迁移与粘附的影响[D];中国医科大学;2004年

4 陈焕然;Sema3A诱导少突胶质细胞祖细胞迁移及其信号转导机制的初步研究[D];第三军医大学;2008年

5 刘万钱;人胚胎绒毛滋养层细胞在子宫脉管系统逆血流迁移的血流动力学研究[D];重庆大学;2008年

6 林金秀;MIM,肿瘤转移消失蛋白，促进Cortactin但抑制N-WASP介导的肌动蛋白聚合[D];福建医科大学;2004年

7 李宏武;肝细胞生长因子在大肠癌中的表达及其对大肠癌细胞增殖、侵袭、抗凋亡作用的影响[D];中国医科大学;2005年

8 曾爱萍;转化生长因子β_1调节培养的人视网膜色素上皮细胞MMPs和TIMP-1的表达及意义[D];华中科技大学;2005年

9 郭强;鞘氨醇激酶基因转移预防术后肠粘连的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年

10 李晓东;PAK4对胃癌细胞骨架重组及细胞迁移的调节及其机制研究[D];中国医科大学;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 陆毅卿;NudC对细胞迁移的作用及其分子机制研究[D];浙江大学;2011年

2 李娜;流体剪切应力对人绒毛滋养层细胞迁移运动的影响[D];重庆大学;2008年

3 易勇;三氧化二砷对培养的兔血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响[D];四川大学;2004年

4 王建伟;RNA干扰技术抑制基质金属蛋白酶-26表达对人肺癌A549细胞的影响[D];吉林大学;2006年

5 高倩倩;Myosin X调节细胞迁移的初步研究[D];东北师范大学;2008年

6 张晓慧;SDF-1在多发性骨髓瘤生长、迁移和黏附中的生物学作用及相关信号转导[D];苏州大学;2005年

7 于常红;Pten缺失的小鼠胚胎成纤维细胞的蛋白质组分析[D];青岛大学;2006年

8 邹敏君;RhoA参与IL-8诱导血管内皮细胞迁移机制的研究[D];四川大学;2007年

9 温磊;人骨肉瘤失巢凋亡抵抗细胞的生物学特性和分子机制的初步研究[D];第三军医大学;2008年

10 管章委;整合素β1对人滋养层细胞粘附的影响[D];重庆大学;2008年

，

本文编号：2451874