内源性一氧化碳在大鼠全肝缺血再灌注损伤作用的实验研究

发布时间：2019-04-26 04:36

【摘要】：目的：通过应用内源性一氧化碳诱导剂氯化血红素和抑制剂锌原卟啉,观察内源性一氧化碳在大鼠全肝缺血再灌注损伤中的作用,从而探讨内源性一氧化碳与肝缺血再灌注损伤的关系,并分析其发病机制,为临床上肝缺血性疾病的防治提供理论依据。 方法：128只Wister大鼠,体重220-280g,随机分为四组：对照组(Control)8只,生理盐水组(Saline)40只,氯化血红素组(Hemin)40只和锌原卟啉组(Zinc-protoporphyrin, ZnPP)40只。对照组仅打开腹腔,不做任何处理。其余三组实验动物,沿下腹正中线打开腹腔,用无创动脉夹夹闭肝门脉系统,使肝脏完全缺血40分钟后打开动脉夹,既刻经尾静脉分别注射生理盐水、氯化血红素和锌原卟啉。于再灌注后不同时间点处死动物,取大鼠腋下动静脉混合血,测定血清中一氧化碳(Carbon monoxide, CO)、一氧化氮(Nitrogen monoxide, NO)和内皮素(Endothelin, ET)的含量。部分肝组织用4%的多聚甲醛溶液固定制作病理切片,用免疫组化法观察大鼠肝细胞bcl-2蛋白的表达及应用DNA断端标记法(TUNEL法)进行凋亡细胞检测。 结果：(1)各组血清中CO水平变化：生理盐水组CO水平在2h开始增高,于16h达高峰,而后逐渐降低。与对照组比较有显著性差异(p0.05); Hemin组CO水平在2h升高,在16h达到高峰,并在32h逐渐下降,与对照组及同时间点生理盐水组相比有显著性差异(p0.05); ZnPP组CO水平降低,16h达最低点,而后逐渐升高.与同时间点生理盐水组相比,有显著性差异(p0.05)。但在2、4、32h时,明显高于对照组(p0.05),在8h时与对照组比较无明显差异(p0.05)。在16h时CO水平低于对照组(p0.05)(2)各组血清中NO和ET水平变化：生理盐水组NO水平在2h开始下降,在8h达到最低点,而后逐渐升高。与对照组比较有显著性差异(p0.05),而ET水平在2h即开始升高,于8h达高峰,此后逐渐降低。与对照组相比较水平增高有显著性差异(p0.05)。emin组NO水平在2h即升高,16h时达到高峰,32h逐渐降低。与对照组生理盐水组相比有显著性差异(p0.05)。而ET水平变化与之相反。NO和ET水平变化与CO水平变化明显相关。ZnPP组N、ET水平分别降低和升高,在16h均达到峰值,与对照组和生理盐水组比较有显著性差异(p0.05)。(3) bcl-2蛋白表达和凋亡细胞的变化：Hemin组,bcl-2蛋白于再灌注各时间点均有表达,随时间的延长而增加,在16小时达高峰,而后逐渐降低。显著高于同时间点的生理盐水组。在2h时bcl-2蛋白表达低于对照组(p0.05)。而在4、8、16、32h时,则高于对照组(p0.05)。凋亡细胞在16小时表达最少,与对照组和生理盐水组相比有显著差异。(p0.05)。ZnPP组,bcl-2蛋白于再灌注各时间点表达率均低于生理盐水组。(p0.05)。凋亡细胞于16小时表达最多,与对照组和生理盐水组相比有显著差异。(p0.05)。 结论：内源性CO对大鼠全肝缺血再灌注时的肝细胞有明显的保护作用,其机制是CO可直接舒张肝脏微血管,并可促进舒血管物质NO的释放,同时抑制了缩血管物质ET的分泌,从而调节肝脏微循环,同时CO水平的升高可促进肝细胞bcl-2蛋白的表达,抑制了肝细胞的凋亡.从而减轻了肝缺血再灌注损伤。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

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本文编号：2465757