多功能MRI可视化纳米基因载体的研究

发布时间：2019-05-24 18:08

【摘要】：基因治疗已经被广泛的用于治疗一些包括癌症在内的人类疾病,其临床治疗成功的关键因素取决于具有安全且有效的基因传递载体系统。与病毒载体相比,非病毒载体具有使用安全、易于大规模生产、特异性化学修饰以及无免疫反应等优势。目前,高分子量聚乙烯亚胺(PEI)是最有效的非病毒载体之一,如PEI25K,但是由于高分子量PEI的在体内高的毒性作用,其临床应用受到限制。阻碍治疗发展的另一个重要障碍是无法通过非侵入手段获得体内基因载体准确的生物学分布和功能信息。本研究通过使用硬脂酸修饰低分子量的聚乙烯亚胺(PEI600)包裹四氧化三铁纳米颗粒形成纳米治疗体系,即Stearic-LWPEI-SPIO纳米复合物。然后运用此纳米复合物运载具有高转染效率和长表达时间的微环质粒DNA作为一个新的肿瘤基因治疗系统。研究发现Stearic-LWPEI-SPIO纳米复合物在体外人乳腺癌细胞(MCF-7cells)转染试验中具有较低的毒性和较高的转染效率。凝胶电泳实验,动态光散射实验(DLS)以及磁共振成像实验也均证明了Stearic-LWPEI-SPIO纳米复合物在维持其纳米级粒度分布和良好的磁共振成像效果下,同时仍具有稳定的DNA结合、保护和传递能力。综上,我们认为合成的新型StearicPEI-SP-LWIO纳米复合物具有一定的应用于临床基因治疗的潜力。
[Abstract]:Gene therapy has been widely used in the treatment of some human diseases, including cancer. The key factors for the success of clinical treatment depend on the safe and effective gene transfer vector system. Compared with viral vectors, non-viral vectors have the advantages of safe use, easy mass production, specific chemical modification and no immune response. At present, high molecular weight polyethylene imine (PEI) is one of the most effective non-viral vectors, such as PEI25K, but its clinical application is limited because of the high toxicity of high molecular weight PEI in vivo. Another important obstacle to the development of treatment is the inability to obtain accurate biological distribution and functional information of gene vectors in vivo by non-invasive means. In this study, low molecular weight polyleneimine (PEI600) modified by stearic acid was used to encapsulate iron tetroxide nanoparticles to form a nano-therapeutic system, namely Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites. Then the nanocomplex was used to carry the microcyclic plasmid DNA with high transfection efficiency and long expression time as a new tumor gene therapy system. It was found that Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites had low toxicity and high efficiency in human breast cancer cell line (MCF-7cells). Gel electrophoresis experiments, dynamic light scattering experiments (DLS) and magnetic resonance imaging experiments also proved that Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites still have stable DNA binding while maintaining their nanometer particle size distribution and good magnetic resonance imaging effect. Ability to protect and deliver. In summary, we believe that the synthesized StearicPEI-SP-LWIO nanocomposites have the potential to be used in clinical gene therapy.
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R341

【共引文献】

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本文编号：2485072