神经肽FF系统在急性神经炎症进程中的作用研究

发布时间：2019-06-03 00:15

【摘要】：发热是一个复杂的机制,涉及多条通路。前列腺素(PG)和糖皮质激素的独立机制可能引起发热；脂多糖(LPS)引起的发热是双峰发热,预注射辣椒素受体激动剂辣椒辣素可以拮抗脂多糖(LPS)引起的第一阶段的发热；中枢大麻受体1亚型在脂多糖(LPS)引起的发热中也扮演着角色；中枢阿片系统也涉及脂多糖(LPS)所引起的发热。 神经肽FF (NPFF, FLFQPQRFamide)是一种存在于哺乳动物中的具有抗内源性和外源性阿片肽活性的神经肽类,并主要在中枢神经系统中发挥作用。鉴于阿片系统与脂多糖(LPS)引起的发热有关及神经肽FF (NPFF)的抗阿片活性的数据,提示我们脂多糖(LPS)诱导的发热与神经肽FF (NPFF)系统也有联系。利用急性神经炎症模型,我们试图找到神经肽FF (NPFF)系统对第三脑室注射脂多糖(LPS)引起发热作用的影响。根据不同剂量的脂多糖(LPS)引起的小鼠体温升高的程度,选定125ng脂多糖(LPS)作为之后研究脂多糖(LPS)引起发热与神经肽FF (NPFF)系统关系的最佳剂量。将能引起发热作用的脂多糖(LPS；125ng)分别与不同剂量的神经肽FF (NPFF; 10nmol和30nmol)联合给药不能减弱脂多糖(LPS)所引起的发热作用。有趣的是,第三脑室单独注射选择性的神经肽FF(NPFF)受体拮抗剂RF9虽然对小鼠体温没有明显的作用,但是它却能剂量依赖的减弱小鼠第三脑室注射脂多糖(LPS；125ng)所引起的发热作用,尤其是20nmol和30nmol剂量的RF9,能够明显降低小鼠第三脑室注射脂多糖(LPS)所引起的发热作用。 这些结果暗示我们神经肽FF (NPFF)受体的激活需要脂多糖(LPS)引起发热。这种关系首次证明了神经肽FF (NPFF)系统参与清醒小鼠急性神经炎症的调节。我们发现：神经肽(NPFF)系统在神经炎症发展的调节过程中起到至关重要的作用。这是一种全新的理念,它能充分的引导我们找到一个对神经炎症治疗的有效途径。例如,我们可以应用神经肽FF (NPFF)受体拮抗剂作为一种治疗策略来预防和治疗与神经炎症有关的脑疾病。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R363

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本文编号：2491527