蝉翼藤提取物甲基阿魏酸对四氯化碳急性肝损伤小鼠模型保护作用及其机制研究

发布时间：2017-03-20 04:04

  本文关键词：蝉翼藤提取物甲基阿魏酸对四氯化碳急性肝损伤小鼠模型保护作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究其目的是在建立四氯化碳(CC14)致小鼠急性肝损伤动物模型的基础上,观察由CC14引起的急性肝损伤及肝细胞凋亡,研究蝉翼藤提取物甲基阿魏酸(MFA)对于肝损伤体内动物模型的护肝作用,并进一步探讨MFA保护肝细胞,缓解肝脏损伤的机制。方法:将60只昆明种小鼠随机分成6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(联苯双酯100mg/kg)、甲基阿魏酸高剂量组(200mg/kg)、甲基阿魏酸中剂量组(100mg/kg)、甲基阿魏酸低剂量组(50mg/kg)。除正常组和模型组外,其余各组分别给药灌胃7天,每天1次。第7天灌胃后1小时,将模型对照组、阳性对照组和给药组用0.5%的CCl4-花生油以l0ml/kg剂量腹腔注射1次,造急性CCl4肝损伤模型。在造模24小时后,眼球采血,取出肝、脾并检测血清ALT、AST活性和肝匀浆MDA、SOD、GSH-PX活性,并观察肝组织病理变化。从蛋白水平上检测正常对照组、模型对照组、阳性对照组(联苯双酯100mg/kg)、甲基阿魏酸组(100mg/kg)肝组织内的NOX4、磷酸化P38、Caspase-3的表达情况,利用RT-PCR检测肝组织内NOX4、Caspase-3的表达量。结果:模型组小鼠表现出血清ALT、AST、肝组织MDA升高,而肝组织SOD、GSH-Px明显降低。甲基阿魏酸组(剂量50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)和阳性对照组各项指标与模型组相比较,血清ALT、AST,肝组织MDA明显降低,而肝组织SOD、GSH-Px明显升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),肝脏病理切片表明能改善肝脏病理损伤,并呈明显的剂量-效应关系。发现蛋白水平中模型组的磷酸化P38信号明显增强,MFA组的信号明显下降。蛋白印迹实验与RT-PCR表明,相较模型组与对照组,给予MFA后能有效降低肝脏内NOX4、Caspase-3的表达,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:甲基阿魏酸(MFA)有较强的瘁灭活性氧簇的药理作用,可以减轻肝细胞过氧化损伤。其缓解肝损伤的机制可能通过下调NOX4/ROS-p38 MAPK信号轴,缓解了细胞的氧化应激带来的损伤。同时通过抑制肝细胞内天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达,抑制了肝细胞的凋亡,提供了肝细胞正常再生、修复功能的物质基础。综上,甲基阿魏酸对CCl4所致小鼠急性肝损伤有保护作用。
【关键词】：四氯化碳 甲基阿魏酸 NOX4 Csapase-3
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英汉缩略词对照表10-12
• 前言12-16
• 1 材料与方法16-33
• 1.1 实验动物16
• 1.2 实验药品、化学和生物试剂及试剂盒16-18
• 1.3 主要仪器设备18
• 1.4 实验方法18-33
• 2 结果33-41
• 2.1 小鼠一般状况33
• 2.2 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型中的肝脏指数、脾脏指数的影响33-34
• 2.3 甲基阿魏酸缓解CCl4引 起小鼠急性肝损伤模型的肝伤34
• 2.4 甲基阿魏酸对CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝组织中SOD，，GSH-Px及MDA活性的影响34-35
• 2.5 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏病理改变的保护作用35-37
• 2.6 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏组织内NOX4蛋白表达的影响37
• 2.7 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏组织内P38-MAPK蛋白表达的影响37-38
• 2.8 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏组织内Caspase-3 的影响38
• 2.9 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏组织内NOX4 mRNA表达的影响38-40
• 2.10 甲基阿魏酸对于CCl4引起小鼠急性肝损伤模型的肝脏组织内Caspase-3 mRNA的影响40-41
• 3 讨论41-48
• 3.1 四氯化碳导致肝脏损伤的相关机制41-45
• 3.2 甲基阿魏酸（MFA）的相关药理研究45-46
• 3.3 根据实验结果讨论46-48
• 4 结论48-49
• 参考文献49-59
• 攻读学位期间发表的学术论文目录59-60
• 致谢60-61

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本文编号：257102