雄激素（苯丙酸诺龙）对小鼠胸腺和脾脏中T细胞发育的影响

发布时间：2020-03-21 09:53

【摘要】：T细胞在胸腺中发育分化成熟,之后进入外周免疫系统,胸腺和脾脏作为重要的免疫器官,与防御、衰老和多种疾病的发生都有密切联系。已有研究证实外源性性激素能引起胸腺萎缩,但对于脾脏的影响却鲜有报道。那么雄激素是对胸腺和脾脏中哪些细胞起作用,又是如何作用的?本文对此进行了对比研究。我们选用青春期前后(1周龄和三月龄)的昆明鼠作为实验对象,选用3个浓度10ug/10g、30ug/10g、50ug/10g的雄激素苯丙酸诺龙,腹腔注射每次注射0.1ml,连续隔天注射5次后,分别取胸腺和脾脏组织称重,通过石蜡切片观察胸腺皮髓质结构变化,脾脏中白髓、红髓的细胞密度,使用流式细胞仪分析对比胸腺以及脾脏中T细胞亚群及其含量的变化。通过以上实验,我们得到以下几条结果:(1)雄激素苯丙酸诺龙会导致1周龄小鼠胸腺和脾脏重量和其指数的降低,引起胸腺和脾脏组织萎缩。(2)比较不同年龄阶段的小鼠,雄激素能够引起1周龄和3个月的小鼠胸腺的萎缩,说明中长期注射外源性雄激素对于幼年期和青年期小鼠均会产生免疫抑制作用。(3)通过3月小鼠石蜡组织切片观察,可知胸腺中皮质部分变薄,髓质增加,说明胸腺中成熟的T细胞比例增加;流式检测结果双阳性T细胞减少,CD4单阳性细胞比值略有浮升,与石蜡切片结果基本一致。(4)雄激素对于青春期前的小鼠影响更大,这可能和1周小鼠体内性激素的生理水平较低有关。(5)雄激素苯丙酸诺龙对于1周龄昆明鼠的脾脏作用较胸腺更强;但在3个月的雄鼠中却对胸腺作用更强。(6)相同注射剂量的情况下,3个月雌鼠和雄鼠不论是胸腺指数还是脾脏指数均有显著差异。通过以上结果,我们得出以下结论:(1)雄激素苯丙酸诺龙会导致青春期前后,不同年龄小鼠胸腺的萎缩。(2)雄激素主要是通过抑制双阳性细胞,进而导致胸腺萎缩。(3)雄激素对于雄性小鼠作用比雌性小鼠更强。(4)雄激素对于不同年龄段的小鼠主要作用的组织偏好不同,即可能是作用于不同发育阶段的T淋巴细胞。以上依据,揭示了即使低剂量外源性雄激素也会影响机体的免疫功能,尤其对于青春期前的小鼠更是如此。所以我们建议,在临床用药时需要严格控制雄激素在年轻患者中的长期使用,以免影响其免疫系统的正常发育。
【图文】：

介导前Ｔ细胞的迁入，比如ＣＤ３４，邋Ｐ－选择素及其配体ＰＳＧＬ－１，ＭＥＣＡ７９等［３９￣＾。逡逑根据胸腺细胞表面分子的表达情况，胸腺细胞的发育，化过程可以分成以下四个逡逑阶段（如下图１－３所示［４１］）邋：邋１）邋ＣＤ４、ＣＤ８、ＴＣＲ三阴性阶段：经过血液循环，刚逡逑进入胸腺的前Ｔ淋巴细胞祖细胞表面还未表达ＣＤ４、ＣＤ８分子和Ｔ细胞受体ＴＣＲ，逡逑被称为“三阴性细胞”。紧跟着该时期细胞开始顺序进行ＴＣＲｙ链与ＴＣＲＳ链的基因重排逡逑和表达。假如两条链都成功表达，便可作为成熟的ｙＳＴ邋（ＴＣＲ１）细胞从胸腺徖入外周逡逑４逡逑

没有ＣＤ８－Ｔ淋巴细胞。逡逑在边缘区，抗原提呈细胞捕捉到抗原后，然后将其呈递给Ｔ细胞，进而产生细胞逡逑免疫应答或是体液应答。如下图１－５所示为脾脏中免疫应答过程图［６５］：逡逑■邋ｂｖｕｔｅｉｏｔｍｕｎｉｔｙ逦ｂ邋Ａｄａｐｔｖｅ邋ｉｍｍｕｎｉｔｙ逡逑Ｉ逦６逦Ｌ＾ｎｏｄｏ逡逑．．．—＊邋Ｃ？ｒｃ？ｒ－ｃｅ＊邋ｐｅｃｗｅｅ邋ｃ0９ｉ逦＞－＜逦Ｃ０６＊ｌｏｅ４ｉ逡逑■２，。。。S缅卫斟澹茫停哄义，

本文编号：2593159