裸鼠移植瘤肾癌模型的建立及PNS辅助舒尼替尼以及干扰素-α2b对移植瘤影响的研究

发布时间：2020-03-25 19:38

【摘要】：肾细胞癌发病率在中国呈逐年上升的趋势,且对于常规放化疗不敏感,而免疫治疗的效果又十分有限,同时可能伴随严重毒副作用,阻碍了免疫治疗在临床上的广泛运用,如干扰素-α2b。肾癌患者确诊时大多都已经进展到晚期阶段,大约17%的患者发生了远端转移,此时行根治性手术治疗效果不明显,患者预后普遍较差。近年来随着对于诱发肾癌的发病分子机制的深入研究,产生了一些列特异性靶向治疗药物,如舒尼替尼和贝伐等。靶向治疗的出现大大改善了肾细胞癌患者的预后,显著地延长了患者的无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)。然而靶向药物最终会产生耐药性,严重削弱了肿瘤患者后期的治疗效果。中草药从古以来都是治疗各种疾病的良方,其在肿瘤治疗方面的研究已经成为当下的热点。三七属于五加科植物,具有散瘀止血和消肿定痛的功能,经常用于咯血、吐血、衄血、便血、血崩、外伤出血等病发症的治疗。三七总皂苷(total saponins of panax notognseng,PNS)是三七的主要化学成分,内含60余种单体皂苷,包括人参皂苷Rb1、Rg1、Rg3、Rc等。从20世纪40年代起,海内外研究者家对PNS展开了一系列的研究工作,揭示了PNS在中枢神经系统、脑血管系统、心血管系统、血液造血系统及免疫系统中发挥作用的作用机理。近年来,PNS在肿瘤以及有关的并发症中的作用研究也相继开展起来。本文研究发现PNS能够通过抑制裸鼠肾癌异种模型肿瘤的生长,提高机体免疫力,并且可以减弱靶向药物舒尼替尼带来的副作用,增加舒尼替尼药物敏感性,分子机制可能涉及SRE、SBAP1、HSF和RARE。因此,PNS很可能是新的有效的治疗肾癌的药物。
【图文】：

图1. 1植物三七Fig1.1 The Panax notoginseng期产生阻滞作用[49]，进而对于肿瘤制效应主要集中在G1/S和G2/M期clinD1表达水平发生下调，引起细路，抑制肿瘤细胞增殖[50]。细胞凋亡凋亡起着重要的作用，直接诱导细于半胱氨酸蛋白酶家族，与大多数Caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡[51]。林AT3信号转导途径进一步抑制Bcle-3激活，从而抑制HT-29细胞增殖并引起临床上治疗失败和肿瘤患者生

4~6 代对数期时，利用胰酶消化后，使用 4g/L 台盼蓝进行染色并计算细清洗细胞，，800r/min，离心 3min，无血清培养基悬浮细胞并计数，种部位进行消毒，然后抓住小鼠尾胞悬液吹打混匀，将细胞悬液用注收细胞至接种完毕在 60 分钟内完肿瘤和体重比随机分组，将20只裸鼠 saline 组、PNS 组、sunitinib 组以无显著差异。
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.11;R-332

【参考文献】

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本文编号：2600342