嗜肺军团菌毒力强弱及引起宿主免疫反应差异的机制研究

发布时间：2020-04-02 16:40

【摘要】：嗜肺军团菌是一种在自然的水生环境中广泛存在的病原体,90%的感染是由血清I型引起的。嗜肺菌感染人类会导致军团菌病或较为温和的庞蒂亚克热。虽然嗜肺军团菌是世界范围内的一种广泛的疾病,但迄今为止还没有一种令人满意的检测其毒性的方法,而且对嗜肺军团菌的致病机制和引起宿主免疫反应的机制尚存在许多需要进一步阐明的方面。在目前的研究中,我们证明了不同类型的嗜肺军团菌能够在体外诱导NF-κB信号通路不同程度的活化。我们还发现,每一种嗜肺军团菌菌株的毒性与它激活NF-κB信号通路的能力呈正相关。通过使用对嗜肺军团菌易感的小鼠模型,我们发现,在体外可以较高活化NF-κB的菌株表现出更明显的体重下降和较高的死亡率。而且HE染色显示,更强的NF-κB活化导致了更加严重的肺部炎症。而能够诱导更高的NF-κB活性的菌株也具有较高的血清细胞因子浓度。因此,我们的研究结果表明,在小鼠模型中,嗜肺军团菌的毒性与它们在体外激活NF-κB信号通路的能力呈正相关。我们系统的比较宿主免疫系统对不同菌株的免疫反应,研究结果表明嗜肺军团菌引起不同的宿主免疫反应,较高活化NF-κB信号的菌株引起较强的免疫反应。较高活化NF-κB信号的菌株在体外活化免疫细胞的能力较强,而且在体内较高活化NF-1κB信号的菌株会诱导NK细胞的凋亡。通过免疫反应的机制研究,结果表明激活NF-κB信号通路不同发生在TAB1和TAB2衔接蛋白位置处。我们对造成这种不同的军团菌进行了基因水平的筛选,以期从中获得对嗜肺军团菌的致病性以及与宿主免疫系统的相互作用的全面认识。我们的研究结果提供了一种新的方法来评估嗜肺军团菌的毒性,并希望实现通过此监测方法,可以监测自然界中的嗜肺军团菌的毒力的变化,以达到预防、控制军团菌病的可能的较大规模暴发的目的。
【学位授予单位】：安徽大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R392

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