乳腺癌骨转移中医证候规律调查及阳和汤干预阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的实验研究

发布时间：2020-04-22 01:31

【摘要】：骨是乳腺癌最常见的转移部位,乳腺癌骨转移严重影响病人的生活质量,甚至危及患者生命。西医治疗乳腺癌骨转移有一定疗效,但是毒副作用大,远期疗效不佳,因此,中医药在乳腺癌骨转移的综合治疗中起到了越来越重要的作用。但对于该病的中医病因病机、证候规范化研究及辨证分型标准方面还缺乏规律性的认识,中医药治疗本病的疗效和机制还有待实验研究的进一步验证。因此,本研究拟在探讨乳腺癌骨转移的中医证候规律和辨证分型标准,并对中药阳和汤干预乳腺癌骨转移作用机制进行实验研究。第一部分乳腺癌骨转移中医证候规律调查目的：探讨乳腺癌骨转移的中医病因病机、证候及辨证分型标准,为科研及临床工作提供基础性研究。方法：调查110例乳腺癌骨转移患者的临床症状及舌象、脉象,填写乳腺癌骨转移中医证候规律研究调查表,采用SPSS建立四诊信息数据库数据库,运用描述性分析、频数分析、聚类分析等方法进行统计分析,依据专业知识,结合中医理论,总结出各证型的主要症状、舌脉。结果：1.乳腺癌骨转移的常见六类证型分别为：阳虚寒凝证、气滞血瘀证、痰湿流注证、肝肾阴虚证、热毒内结证、气血亏虚证。2.乳腺癌骨转移的主要症状为局部胀痛或酸痛,疼痛持续,痛处固定,形体消瘦,动作迟缓,倦怠乏力,食少纳差等。结论：初步揭示了乳腺癌骨转移的中医证候分布规律,有利于指导中医辨证以及临床治疗。第二部分实验部分目的：探讨阳和汤对阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的作用及其相关机制。方法：1.采用臀部肌肉注射氢化可的松的方法建立阳虚证裸鼠模型；2.采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231悬液建立裸鼠骨转移模型；3.采用阳和汤干预治疗阳虚证乳腺癌骨转移模型,动态观察各组裸鼠生存情况、体重变化,进行X线摄像、影像学评分、病理组织观察,测定cAMP、cGMP、T3等值,并采用PT-PCR法和Western-blot测定OPG、RANKL水平。结果：1.肌注氢化可的松后,裸鼠出现畏寒肢冷、活动减少、精神萎靡、皮毛少光泽、饮食减少、大便清稀等阳虚表现,且cAMP明显下降、cGMP明显升高、cAMP/cGMP值下降,T3值明显升高；2.左心室注射乳腺癌细胞悬液后裸鼠出现不同程度的骨转移,且经X线摄像检查和病理组织学检查确诊；3.阳和汤能在一定程度上抑制骨转移,治疗骨转移引起的溶骨性骨质破坏,在一定程度上改善裸鼠生存质量,并能明显增加模型裸鼠OPG的表达、抑制RANKL的表达。结论：1.对裸鼠肌注氢化可的松可成功建立阳虚证模型；2左心室注射法建立乳腺癌骨转移模型的成功率较高；3.阳和汤能通过调节T3、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP值改善阳虚证态；4.阳和汤能通过增加OPG的表达、抑制RANKL的表达,有效的抑制乳腺癌骨转移的发展；5.阳和汤抗肿瘤的作用也可能与其能促进或抑制cAMP、 cGMP的表达有关。
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.9;R-332

【参考文献】