Sigma-1受体对成瘾动物海马CA1突触可塑性影响的研究

发布时间：2020-04-25 15:59

【摘要】：Sigma-1受体作为是一种特殊的哺乳动物蛋白,Sigma-1受体广泛存在于外周和中枢神经系统,在中枢海马、黑质、纹状体等分布较多,主要存在于内质网和线粒体连接的膜上。进来发现是一种分子伴侣蛋白,可以通过结合其他蛋白发挥其作用。Sigma-1在记忆障碍、疼痛、抑郁、老年痴呆、精神分裂等疾病扮演着重要角色。Sigma-1受体参与成瘾的过程早已被人们熟知,主要机理是参与单胺能神经系统的调控。越来越多的研究表明sigma-1受体在强化可塑性和成瘾中有着重要作用。突触可塑性分为功能可塑性和结构可塑性,被认为是学习记忆的基础本文通过CPP模型研究海马突触可塑性在成瘾动物中的变化,以及sigma-1受体对其的影响,结果显示激动sigma-1受体可以增强海马CA1区LTP的诱导;形成吗啡条件位置偏爱的小鼠,海马CA1区的突触可塑性受到损伤;且sigma-1受体激动剂不能恢复这种损伤。此外甲基苯丙胺的条件位置偏爱不损伤海马CA1区LTP的诱导。
【图文】：

海马,结构示意图,位置,锥体细胞

长时记忆分为陈述性记忆（又称外显记忆）和程序性记忆（又称内隐记忆）。逡逑１．３海马的结构和神经环路逡逑海马因形似海洋生物海马而得名（图１Ａ），属于大脑边缘系统的重要组成部分。逡逑通常所讲的海马包含在海马结构（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ＨＦ），属于古皮质，是与学逡逑习记忆密切相关的关键脑区。海马结构分为下托（ｓｕｂｉｃｕｌｕｍ）、海马（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ，逡逑ＣＡ１，ＣＡ２，ＣＡ３）、齿状回（ｄｅｎｔａｔｅ邋ｇｙｒｕｓ，ＤＧ）、围绕胼服体的海马残体（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ逡逑ｒｕｄｉｍｅｎｔ）构成。海马区（包含ＣＡ１，ＣＡ２和ＣＡ３）２有着三层基本细胞结构，分别是多逡逑形层（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ邋ｌａｙｅｒ），锥体层（ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｌａｙｅｒ）和分子层（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ邋ｌａｙｅｒ）。按照轴突逡逑和树突的排列可以细分为：始层（或起层，ｓｔｒａｔｕｍ邋ｏｒｉｅｎｓ）含锥体细胞基树突，分子层辖逡逑射层（ｓｔｒａｔｕｍ邋ｒａｄｉａｔｕｍ）含锥体细胞顶树突近侧段和中段，腔隙分子层（ｓｔｒａｔｕｍ逡逑ｌａｃｕｎｏｓｕｍ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅ）含锥体细胞顶树突远侧段

腹侧,多巴胺能神经元,伏隔核,大脑

（ｎｕｃｌｅｕｓ邋ａｃｃｕｍｂｅｎｓ，ＮＡｃ）、海马（Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）、下丘脑（Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ）和前额叶逡逑皮层（ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ邋ｃｏｒｔｅｘ，邋ＰＦＣ）。虽然毒品种类花样繁多，但大都直接或间接使中脑－逡逑边缘多巴胺系统多巴胺递质大量释放１２，，带来强烈快感（图２）。从ＶＴＡ多巴胺能神逡逑经元的大量纤维投射到边缘系统有关脑区的通路称为中脑－边缘多巴胺系统。依据毒逡逑品作用位点不同，主要分为以下３类：（１）可卡因类毒品主要作用于多巴胺转运体逡逑（ＤＡＴ），一直多巴胺的重摄取，变相的增加突触间隙的多巴胺浓度，激活中脑边缘多逡逑巴胺系统。（２）阿片类毒品主要作用于抑制性ＧＡＢＡ能中间神经元，通过激活ｐ型逡逑阿片受体达到抑制ＧＡＢＡ能神经元１３，对腹侧被盖区的多巴胺能神经元产生去抑制逡逑作用而升高其多巴胺释放水平。（３）尼古丁类毒品直接作用于伏隔从而激活中脑边缘逡逑多巴胺系统１４，１５。逡逑复吸作为成瘾的一大特征，主要原因是成瘾记忆和环境线索的联系。在调节认知逡逑记忆和环境密切相关的空间记忆中海马和前额叶皮层有着至关重要的作用，所以海马逡逑和前额叶皮层在成瘾中扮演着重要角色１６
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.6;R-332

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