新型疫苗佐剂甘油-3-磷酸及吴茱萸碱的佐剂效应研究

发布时间：2020-04-27 22:36

【摘要】：背景佐剂能够迅速激活免疫系统,从而增强疫苗的免疫原性。目前已被批准应用于人类的佐剂,包括铝盐佐剂、MF59、AS03、AS04和脂质体,但是在使用中存在一些安全性问题。因此开发新型高效、经济、无副作用的新型疫苗佐剂是未来佐剂研发的核心任务。甘油-3-磷酸是植物广谱免疫的重要的诱导物,其原理与佐剂类似,是触发免疫应答的关键物质。吴茱萸碱具有抗肿瘤活性,被认为是未来非常有潜力的抗肿瘤的药物,并且吴茱萸碱能够刺激免疫系统,促进DC的抗原提呈作用。因此,我们推测甘油-3-磷酸和吴茱萸碱可能具有佐剂效应。目的探讨甘油-3-磷酸和吴茱萸碱对甲肝疫苗诱导的小鼠体液免疫应答的影响。方法将不同剂量的甘油-3-磷酸和吴茱萸碱分别与甲肝疫苗混合作为剂量梯度药物组,且设立阴性对照组、单纯抗原组、铝佐剂组;甘油-3-磷酸2mg、铝佐剂、甲肝疫苗混合作为复合佐剂组,并设立阴性对照组、单纯抗原组、铝佐剂组、甘油-3-磷酸2mg组。各组药物皮下免疫ICR小鼠一次,在免疫小鼠后的4、8、12、16周,用酶联免疫法(ELISA)测定小鼠血清中的特异性的抗HAVIgG水平。在实验过程中时刻观察小鼠的健康状态,并且在结束实验以后,对甘油-3-磷酸2mg组、吴茱萸碱80μg组小鼠、阴性对照组小鼠的内脏进行病理切片的观察。结果除阴性对照组,其他实验组在各个检测点均检测到抗HAVIgG抗体。其中甘油-3磷酸组第4周抗体水平均超过铝佐剂组,并具有统计学意义(P0.05),且甘油-3磷酸2mg为最佳剂量组;吴茱萸碱最佳剂量组80μg在第4周和第8周抗体水平均超过单纯抗原组,并具有统计学意义(P0.05);另外,实验数据显示,甘油-3-磷酸复合佐剂抗体水平均低于单一佐剂组,且在第12周时,与铝佐剂组比较,有统计学差异(P0.05);实验期间,小鼠健康状态良好,病理组织切片一切正常,未发生异常组织变化。结论甘油-3-磷酸和吴茱萸碱均有免疫佐剂的作用,但是甘油-3-磷酸复合佐剂组效果不佳。
【图文】：

要被机体的肝细胞摄取和利用，甘油在甘油激酶的作用下生成甘油－３－磷酸，甘油－３－逡逑磷酸是机体中重要的甘油代谢形式，再在磷酸甘油脱氢酶的作用下，生成磷酸二羟逡逑丙酮，，最后进入到糖酵解的途径或者三羧酸循环反应［４？３，其反应过程如图２。逡逑８逡逑

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本文编号：2642725