经颅直流电刺激对阿尔茨海默症动物模型作用后效影响的探究

发布时间：2020-05-07 19:00

【摘要】：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是不可逆的神经退行性疾病,是最常见的老年性痴呆,目前无法治愈。随着老龄化问题的日益尖锐,AD患病人数将大幅增加。AD不仅严重影响患者身心健康及日常活动,而且极大地增加了治疗和看护成本,给患者家庭甚至社会增加了沉重的经济负担。目前,主流的药物治疗在延缓AD病症发展方面效果甚微,更不用说治愈AD。AD治疗遇到了瓶颈。经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)对AD有提升学习记忆、保护神经元及抑制炎症的作用,将其应用于AD治疗潜力巨大。然而,tDCS的研究处于起步阶段,其作用机制尚不明确,严重阻碍了tDCS应用于临床的进度。tDCS的作用效果不仅存在于弱电流的刺激过程中,而且在刺激结束后的某一段时间内不会立即消失,将刺激结束后可以保持一段时间的作用效果称为tDCS后效。本论文立足于tDCS后效,以AD动物模型为研究对象,探究重复阳极tDCS对AD动物模型作用后效的影响。在完成适用于动物实验的经颅直流电刺激仪的基础上,主要进行了以下两方面的探究:在tDCS对AD大鼠作用后效的探究实验中,通过双侧海马注射β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的方法制备AD大鼠,对刺激组的AD大鼠实施10天阳极电刺激。刺激结束后,对各组大鼠逐月进行Morris水迷宫行为学检测。当刺激组和AD组的行为学差异不明显时,进行免疫组化分析。Morris水迷宫共进行了3次。在tDCS结束2个月后,对各组进行ChAT和GFAP的免疫组化分析,结果显示:在刺激两个月后,除海马DG区,其它区域在免疫组化分析中仍存在显著差异。重复阳极tDCS后效可提升AD大鼠的学习记忆能力,且作用效果存在随时间逐渐减缓的趋势。重复阳极tDCS对AD大鼠的有效后效时长至少保持2个月。为进一步探究tDCS后效对AD的作用机制,选择自然模拟AD病程的APP/PS1双转基因AD小鼠为研究对象,进行tDCS后效对AD关键生物标记物Aβ的预实验。在预实验中,对刚形成稳定斑块的6月龄AD小鼠进行10天的重复阳极tDCS,然后对各组海马分区进行Aβ、ChAT及GFAP免疫组化分析。与tDCS后效作用于AD大鼠的结论类似,tDCS对AD小鼠仍有保护神经元及抑制炎症的作用。刺激组的Aβ斑块与模型组相比有减少的趋势,由此初步判定tDCS后效会影响Aβ斑块的形成,但还需大量实验进一步论证。
【图文】：

系统基本框架

压控恒流源电路
【学位授予单位】：重庆大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.16;R-332

【参考文献】

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本文编号：2653411