早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的实验研究

发布时间：2017-03-24 15:16

  本文关键词：早期非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理过程包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌五个阶段,当疾病处于NAFL、NASH阶段时,通过合适的治疗方式,病变可以逆转。本文旨在建立一种模拟人类NAFLD病理特征的NASH小鼠模型,并探索可用于无创诊断肝脂堆积程度的实验技术。本研究内容分为如下三部分：1.探索高脂高热能饮食诱导的3种肥胖合并NAFL小鼠模型的糖脂代谢特点,并考察经典调脂药非诺贝特对其糖脂代谢的影响；2.探索高脂饮食结合蛋氨酸胆碱缺乏饮食或结合药物诱导小鼠形成NASH模型的实验方法。3.通过对小鼠肝脏甘油三酯含量与其肝超声回声衰减系数的相关性分析,建立测定小鼠肝脏脂质堆积程度的超声回声衰减系数的半定量评价法。实验结果显示,1.高脂饮食诱导的NIR小鼠和IR小鼠,以及2型糖尿病KKAy小鼠,均为单纯性脂肪肝NAFL小鼠模型,呈现不同程度的胰岛素抵抗和肥胖症状态。NIR和IR模型小鼠伴有高胆固醇血症,而KKAy模型小鼠则伴有混合型高脂血症。非诺贝特对NIR和IR模型小鼠具有减少肝脏脂质堆积、改善肥胖症、和调节血脂紊乱的治疗作用；但对KKAy模型小鼠,此治疗作用不明显,甚至加重病变程度。在改善胰岛素抵抗方面,非诺贝特对上述3种模型小鼠的作用相似,均可明显改善上述3种模型小鼠的胰岛素敏感性。三种小鼠模型对同一种降脂药——非诺贝特具有不同的反应性。2.在高脂饮食诱导基础上,选用MCD4饲料诱导C57BL/6j小鼠可形成具有肥胖、高胆固醇血症、肝脏脂质堆积、血清转氨酶升高等特征的NASH小鼠模型。3.肝超声回声衰减系数法与肝脏甘油三酯含量具有明显相关性,相关系数r=0.744(P0.01),可以采用回声衰减系数法反映小鼠肝内脂质堆积程度。综上所述,高脂饮食诱导的NIR、IR小鼠和KKAy小鼠均为NAFL小鼠模型,调脂药非诺贝特对3种NAFL模型小鼠的脂代谢具有不同的作用效果；在NAFL的基础上,经MCD4喂养可成功建立了具有代谢综合征特征的NASH模型；采用肝回声衰减系数法可反映小鼠肝脏脂质堆积程度,为建立和应用NASH模型小鼠提供了微创的诊断方法。
【关键词】：非酒精性脂肪性肝炎 高脂饮食 蛋氨酸胆碱缺乏饮食 丙基硫氧嘧啶 超声
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 第一章 单纯性脂肪肝小鼠模型糖脂代谢特征的实验研究8-23
• 摘要8-9
• 前言9
• 材料与方法9-11
• 结果11-19
• 一. 体重变化11-12
• 二. 血脂水平紊乱12-15
• 三. 肝脏脂质堆积15-17
• 四. 血清转氨酶水平的变化17-18
• 五. 胰岛素敏感性18-19
• 讨论19-21
• 参考文献21-23
• 第二章 建立非酒精性脂肪性肝炎动物模型的实验研究23-38
• 摘要23-25
• 前言25
• 材料与方法25-27
• 结果27-35
• 一. 体重及一般体征27
• 二. 血脂水平紊乱27-30
• 三. 肝脏脂质堆积30-31
• 四. 血清转氨酶水平的变化31-32
• 五. 胰岛素敏感性32-33
• 六. 诱导方式的比较33-35
• 讨论35-36
• 参考文献36-38
• 第三章 肝脏脂质堆积程度的超声检测方法的确立38-46
• 摘要38-39
• 前言39
• 材料与方法39-40
• 结果40-43
• 一. 组织病理学改变40-41
• 二. 肝组织甘油三酯含量41-42
• 三. 回声衰减系数的测定42
• 四. 肝脏回声衰减系数与肝脂含量的相关性分析42-43
• 讨论43-44
• 参考文献44-46
• 综述1 饮食诱导非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究进展46-55
• 参考文献51-55
• 综述2 超声检测在非酒精性脂肪性肝病动物模型中的应用55-64
• 参考文献60-64
• 附录一 缩略词硬汉对照表64-65
• 附录二 在读期间发表论文65
• 附录三 课题资助基金65-67
• 致谢67

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