沙蚕肠内营养制剂干预肿瘤早期实验动物模型营养代谢特性的研究

发布时间：2020-05-12 06:27

【摘要】：肿瘤患者,特别是围手术期前后的患者,容易发生营养缺乏导致的身体机能障碍。一方面,肿瘤患者或消化道肿瘤患者长期饮食不振得不到营养补充,导致机体葡萄糖分解加速、肌肉合成缓慢、体重减轻,同时肿瘤自身的增长,也会导致癌症患者机体代谢异常,导致机体营养不良。另一方面,肿瘤患者在治疗过程中涉及到的手术、化疗和放疗等过程,都会不同程度消耗肿瘤患者的营养物质。营养治疗扮演着肿瘤患者治疗过程的重要角色,也是癌症患者治疗过程的重要环节。肠内营养制剂是肿瘤患者营养治疗的载体,以陆地生物资源为组件的肠内营养制剂在提供肿瘤病人营养需要发挥了重要作用,与陆生动物相比更贴近人体氨基酸营养组成比例的海洋动物蛋白质,作为肠内营养制剂组件,将可能获得更优良的肿瘤肠内营养制剂,改善肿瘤患者营养不良的问题。沙蚕肠内营养制剂的配方设计。基于沙蚕营养成分构成特点,和肿瘤病人的营养代谢需求,参考特殊医学用途配方食品通则肿瘤病人营养指标,设立和制备了适用于肝癌前病变患者的沙蚕肠内营养制剂。沙蚕肠内营养制剂的蛋白质部分由20-60%沙蚕蛋白和40-80%乳清蛋白构成;脂肪部分由5-18%沙蚕脂肪和82-95%外源脂肪构成,包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、a-亚麻酸和n-6亚油酸组成;碳水化合物部分由0.8-2%沙蚕糖和98-99.2%外源碳水化合物构成,包括微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、乳糖和麦芽糊精组成。沙蚕肠内营养制剂以沙蚕为主要的动物蛋白来源,三种功能物质的比例分别为蛋白质:脂肪:碳水化合物=1:1:3,并添加必要的免疫营养因子。蛋白质含量15-20%,超过8g/100KJ,脂肪含量15-20%,碳水化合物含量60-65%。其中添加的免疫营养因子精氨酸含量为每100g含量2.14-13.60%,谷氨酰胺含量为每片100g含量1.55-15.35%。沙蚕肠内营养制剂营养特性。测定配制的沙蚕肠内营养制剂的氨基酸组成、脂肪酸组成、矿物质元素含量和重金属含量,对比计算的配方,评价配方设计的合理性。氨基酸参照国标GB/T 5009.124-2003,采用酸水解法测定,沙蚕粉与沙蚕肠内营养制剂的必需氨基酸占氨基酸总数的比例分别为:46.47%、50.05%、50.42%和53.76%,必需氨基酸与非必需氨基酸总数之比分别为0.87、1.00、1.02和1.24,都高于WHO/FAO(1973)提出的参考模式;脂肪酸组成参照国标GB/T 9695.2-2008,采用气相色谱法测定,沙蚕肠内营养制剂中的DHA和EPA的含量分别占到不饱和脂肪酸的34.93%、33.85%和32.76%,a-亚麻酸和n-6亚油酸的含量分别占到不饱和脂肪酸的58.84%、62.18%和62.28%;矿物质元素Fe、Zn、Mn的含量采用石墨炉AAS法测定,元素Se采用原子荧光法测定,结果显示,沙蚕中Fe元素含量满足肿瘤病人对Fe元素的需求,Zn、Mn和Se需要在配方中额外添加;重金属Cd、Cr、Pb、的含量采用石墨炉AAS法测定,金属Hg的含量采用原子荧光法测定,结果显示,沙蚕中检测出的四种重金属含量合特医通则中对肿瘤患者肠内营养制剂的限制。肠内营养制剂的模拟胃肠消化特性。通过氨基酸评分,沙蚕蛋白的第一限制和第二限制氨基酸分别是缬氨酸和蛋氨酸+半胱氨酸,CS得分中的第一限制和第二限制氨基酸分别是蛋氨酸+半胱氨酸和缬氨酸;三种不同含量的沙蚕EN制剂AAS得分的第一限制和第二限制氨基酸分别是蛋氨酸+半胱氨酸和缬氨酸,CS得分的第一限制氨基酸为蛋氨酸+半胱氨酸,第二限制氨基酸为缬氨酸,了解沙蚕粉和沙蚕EN制剂的限制氨基酸情况,可以合理搭配饮食,提高食品蛋白质利用率。在胃肠模拟消化实验过程中,沙蚕蛋白和沙蚕肠内营养制剂具有高的消化率和高吸收率,说明沙蚕蛋白可以在人体中被很好的消化和利用吸收。沙蚕肠内营养制剂营养干预作用。用二乙基亚硝胺诱发和制备早期肝癌前病变小鼠模型,设置沙蚕处理组(A、B、C)、阳性对照组(D)、空白组(E)和对照组(F)。处理4周,观察模型小鼠体重变化,检测血浆营养指标、免疫指标、炎症指标、肝功能指标,最后观察肝脏病理变化。沙蚕肠内营养制剂处理期间,小鼠体重逐渐增加,D28,A组比E组体重增加61.49%(p0.05);A组的TP、Alb含量都显著高于E组但低于F组,D28,A组分别增加30.32%(p0.05)和13.68%(p0.05);A组与E组IgG和IgA无显著差异,IgM显著高于E组(p0.05);D7、D14、D21和D28,A组的TNF-α水平显著低于E(p0.05),D28,A组比E组减少30.15%(p0.05);D28,A组比E组的IL-2显著升高27.77%(p0.05)。D7、D14、D21和D28,A组的ALT和AST水平与E组相比显著降低(p0.05),D28,A组分别降低83.75%(p0.05)和128.20%(p0.05);A组与E组相比具有良好的肝组织形态学特征。以沙蚕为蛋白源的肠内营养制剂作为特殊医学用途配方食品,能促进肝癌前病变实验动物体内合成TP和Alb等蛋白质,改善早期肝癌前病变小鼠的营养代谢状况,补充实验动物体内白蛋白和总蛋白含量,缓解肝癌前病变实验动物TNF-α、IL-2等炎症反应,减轻ALT和AST反映出的肝癌前病变实验动物肝组织形态学受损。当沙蚕蛋白含量占肠内营养制剂蛋白总量60%时,沙蚕肠内营养制剂营养功效显著。沙蚕营养价值丰富,蛋白质含量高达68%,具有高吸收率和高效化率,适合作为肠内营养制剂的蛋白质来源。制成的沙蚕肠内营养制剂对肿瘤患者的免疫指标和营养指标有所提高,对炎症指标和肝功能指标有控制作用。沙蚕有很多值得开发的学术价值,市场发展前景广阔,有待进一步研究探讨。
【图文】：

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图 2-1 沙蚕肠内营养粉剂图 2-2 沙蚕肠内营养片剂Fig.2-1 P. aibuhitensis intestinal nutrition powder Fig.2-2 P. aibuhitensis intestinal nutrition table2.2.2 供能物质添加量目前对肿瘤病人的肠内营养制剂功能物质添加量没有统一的配比，市面上大部分是高脂低蛋白。而这样的产品是否能满足肿瘤患者的营养需求值得商榷。顾春林等人认为，肝癌术后肠内营养能量物质供应比应为蛋白质：脂肪：碳水化合物=18:19:63[49]。香港大学Fan ST等报告对于肝癌患者的营养治疗建议总热量为125.4J/(d·kg)[30kcal/(d·kg)]，或增加总量的15%，脂肪的能量不应该超过总能量的40%，，氨基酸的供给量为1.0~1.5g/(d·kg)，其余为碳水化合物的供给[50]。本实验中标准的现配肠内营养支持配方是依据肿瘤病人特殊的生理代谢特征来定制的，配方设计均衡，符合国家标准要求。该制剂每百克所含能量为1852.00 KJ，能量来源分别为：碳水化合物 65%，脂肪 15%，蛋白 20%（表 2-7），公式如下：（蛋白质）g=（1852kJ×16.29%）/17kJ/g（脂肪）g=（1852kJ×37.59%）/37kJ/g

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图 2-1 沙蚕肠内营养粉剂图 2-2 沙蚕肠内营养片剂Fig.2-1 P. aibuhitensis intestinal nutrition powder Fig.2-2 P. aibuhitensis intestinal nutrition table2.2.2 供能物质添加量目前对肿瘤病人的肠内营养制剂功能物质添加量没有统一的配比，市面上大部分是高脂低蛋白。而这样的产品是否能满足肿瘤患者的营养需求值得商榷。顾春林等人认为，肝癌术后肠内营养能量物质供应比应为蛋白质：脂肪：碳水化合物=18:19:63[49]。香港大学Fan ST等报告对于肝癌患者的营养治疗建议总热量为125.4J/(d·kg)[30kcal/(d·kg)]，或增加总量的15%，脂肪的能量不应该超过总能量的40%，氨基酸的供给量为1.0~1.5g/(d·kg)，其余为碳水化合物的供给[50]。本实验中标准的现配肠内营养支持配方是依据肿瘤病人特殊的生理代谢特征来定制的，配方设计均衡，符合国家标准要求。该制剂每百克所含能量为1852.00 KJ，能量来源分别为：碳水化合物 65%，脂肪 15%，蛋白 20%（表 2-7），公式如下：（蛋白质）g=（1852kJ×16.29%）/17kJ/g（脂肪）g=（1852kJ×37.59%）/37kJ/g
【学位授予单位】：上海海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R730.5;R459.3;R-332

【参考文献】