钙调蛋白激酶Ⅱα对长期记忆再巩固的影响

发布时间：2017-03-24 18:15

  本文关键词：钙调蛋白激酶Ⅱα对长期记忆再巩固的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：众所周知,记忆的获取、巩固、记忆的存储和提取是记忆过程的四个重要组成部分。然而,当存储的记忆被激活并提取,记忆会再次进入不稳定的状态,需要经过再巩固使之回到稳定状态,才得以保留。因此,记忆的再巩固被认为也是长期记忆动态变化过程中的一个重要组成部分。目前,很多研究发现记忆再巩固不只是记忆巩固的简单重复,而是具有独特的分子机制。我们利用αCaMKII-F89G转基因小鼠,通过对钙调蛋白激酶Ⅱα活性进行时态性和区域性调控,研究了钙调蛋白激酶Ⅱα对记忆再巩固的影响。我们发现记忆提取后立即上调aCaMKII-F89G活性,激活后长期记忆(Post--reactivated long-term memory, PR-LTM)被破坏,然而激活后短期记忆(Post--reactivated short-term memory, PR-STM)仍然保持完整。而且,我们已经证明了CaMKⅡ蛋白参与记忆再巩固过程存在一个关键的时间窗,即记忆提取后10分钟,在此时间内上调αCaMKⅡ-F89G活性可以引起激活后长期记忆障碍,而在10分钟后开始上调αCaMKⅡ-F89G活性对记忆再巩固并无影响；钙调蛋白激酶Ⅱα过度激活引起的激活后长期记忆障碍,是激活特异性的。同时,记忆提取两周后,也未发现损伤记忆的自发恢复现象。最后,我们发现在记忆再巩固阶段,阻断NMDA受体激活和抑制突触后蛋白降解过程,均可以防止αCaMKⅡ-F89G过度激活引起的激活后长期记忆障碍产生。综上所述,钙调蛋白激酶Ⅱα在长期记忆再巩固的过程中起了重要的作用。长期记忆的提取激活了NMDA受体,Ca2+内流与钙调蛋白结合并激活CaMKⅡ蛋白。在记忆提取后10分钟的短暂时间窗内,被激活的CaMKⅡα参与转运蛋白酶体至树突棘,从而引起突触后蛋白的降解。突触后蛋白的降解可能是长期记忆提取后的重塑和重组过程中的一个非常重要的步骤。
【关键词】：钙调蛋白激酶Ⅱα 记忆再巩固 激活后短期记忆 激活后长期记忆 再激活 记忆障碍 NMDA受体 蛋白降解
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-12
• 第一章 绪论12-19
• 1.1 学习和记忆的概述及研究进展12-14
• 1.2 记忆再巩固14-16
• 1.3 钙调蛋白激酶Ⅱ16-17
• 1.4 αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠17-18
• 1.5 本研究的目的18-19
• 第二章 实验材料和方法19-28
• 2.1 实验动物19
• 2.2 实验试剂和溶液配制19-22
• 2.2.1 实验试剂19-20
• 2.2.2 溶液配制20-22
• 2.3 药物处理22-25
• 2.4 实验仪器25
• 2.5 实验方法25-28
• 2.5.1 行为学实验25-27
• 2.5.2 立体定位埋管手术27-28
• 第三章 实验结果28-44
• 3.1 激活后记忆的再巩固需要NMDA受体激活依赖的CaMKⅡα参与28-32
• 3.2 CaMKⅡα参与记忆再巩固存在一定的时间窗32-35
• 3.3 记忆再巩固的特异性35-37
• 3.4 未观察到CaMKⅡα过度激活引起的记忆障碍自发恢复37-38
• 3.5 CaMKⅡα过度激活引起的记忆障碍与记忆稳定性的关系38-40
• 3.6 CaMKⅡα诱导的蛋白降解参与记忆再巩固过程40-44
• 第四章 讨论与展望44-50
• 4.1 记忆再巩固过程需要NMDA受体激活依赖的CaMKⅡα参与,并存在一个短暂的时间窗44-46
• 4.2 CaMKⅡα参与记忆再巩固过程的特性46-47
• 4.3 CaMKⅡα诱导的蛋白降解参与记忆再巩固过程47-48
• 4.4 展望48-50
• 附录50-54
• 参考文献54-65
• 会议摘要65-66
• 致谢66-67

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本文编号：265992