绿原酸抗石胆酸胆汁淤积模型肝损伤的作用与机制研究
发布时间：2020-05-21 07:01
【摘要】：目的探究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对抗石胆酸(lithocholic acid,LCA)致胆汁淤积肝损伤的作用和机制。方法选用雄性健康ICR小鼠40只,分为8组,阴性对照组(CN)连续灌胃给予玉米油5 d,1/d;阳性对照组(M)造模前灌胃给予玉米油3 d,3个保护组每天灌胃低,中,高剂量的CGA[5、15、50 mg/(kg·bw),LCA+L-CGA、LCA+M-CGA、LCA+H-CGA],1/d,共计5 d;D4,M组和保护组分别给予LCA灌胃[300 mg/(kg·bw),2/d,间隔12 h];3个CGA组(L-CGA,M-CGA,H-CGA)每日给予上述保护组相同的三个剂量的CGA,1/d,连续5 d。M组和保护组在末次给予LCA 12 h后处死,其余各组也同时处死。收集血清和肝脏、检测肝功能、肝组织病理学变化以及胆汁酸代谢转运基因的表达。结果 LCA+M-CGA组小鼠血清血生化水平为ALT(208±53)U/L,AST(274±87)U/L,ALP(76±42)U/L,TBA(199±103)μmol/L,ALT,AST,TBA水平均显著低于M组[(390±132)U/L,(646±168)U/L,(347±19)μmol/L]。组织病理学分析显示,LCA+M-CGA组小鼠肝细胞的坏死程度与M组比较显著减轻。Q-PCR检测显示,给予中剂量CGA治疗后,胆汁酸代谢相关基因m RNA的变化较M组发生代偿性逆转,而单独给予CGA的组别中Oatp1表达升高,其余代谢转运基因的转录未见剂量相关性改变。结论 CGA对LCA引起的胆汁淤积性肝损伤具有明显的保护作用;CGA可调节转运体基因Oatp1的转录,但对其它胆汁酸合成和转运基因无直接调节作用,其调节代谢转运对抗胆汁淤积性肝损伤的作用微弱;CGA对抗LCA模型胆於性肝损伤作用可能基于抗炎作用,确切机制有待进一步研究。
【图文】：
少(图2C-E)。CGA的三个组肝脏病理无明显病理学改变，呈正常肝脏样(图2F)。2.3胆汁酸合成基因表达(图3)M组小鼠肝胆汁酸合成相关酶Cyp7a1，Cyp8b1mRNA表达与CN组比显著降低(99%；99%；均P＜0.001)，LCA+L-CGA，LCA+M-CGA和LCA+H-CGA组的mRNA表达与M组相比显著下降(P＜0.001)，L-CGA，M-CGA，H-CGA组的mRNA表达与CN组相比无明显差异；Cyp27a1表达无显著改变。ABCDEFA：CN；B：M；C：LCA+L-CGA；D：LCA+M-CGA；E：LCA+H-CGA；F：H-CGAFig.2ResultsofHEstainingofliversections(HE×100)2.4胆汁酸摄取基因表达(图4)与CN组比，肝胆细胞膜相关转运蛋白有机阴离子转运多肽(Oatp)1-2和钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(Ntcp)的mRNA在M组中下降(68%，54%，75%)(P＜0.05；ns；P＜0.05)。与M组比，只有Oatp1在LCA+M-CGA组中恢复到与CN组相当水平，可能是由于CGA的调控作用(3.3倍，P＜0.05)；而与M组比，Oatp2和Ntcp在LCA+CGA组中均无显著差异。在CGA组中，CGA能使Oatp1表达升高，而对Oatp2和Ntcp无影响，表明Oatp1受CGA调节。提示上述基因在LCA+GCA组中的变化可能是代偿性的变化，而不是CGA的直接调控作用。2.5胆汁酸排泄相关基因表达（图5）2.5.1毛细胆管膜侧转运体基因表达：与CN组比，M组的Mdr2和Mdr3的mRNA表达相对升高(180倍，2.6倍，P＜0.01；ns)；LCA+M-CGA治疗后Mdr2的mRNA表达与M组比降低(69%，P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化(图5)。M组中，多药耐药相关蛋白Mrp2与CN组相比表达升高7.8倍(P＜0.05)，而在LCA+M-CGA组中，Mrp2的表达降低50%(P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化。6004002000mBA(μTol/L)12345Dcddc
少(图2C-E)。CGA的三个组肝脏病理无明显病理学改变，呈正常肝脏样(图2F)。2.3胆汁酸合成基因表达(图3)M组小鼠肝胆汁酸合成相关酶Cyp7a1，Cyp8b1mRNA表达与CN组比显著降低(99%；99%；均P＜0.001)，LCA+L-CGA，LCA+M-CGA和LCA+H-CGA组的mRNA表达与M组相比显著下降(P＜0.001)，L-CGA，M-CGA，H-CGA组的mRNA表达与CN组相比无明显差异；Cyp27a1表达无显著改变。ABCDEFA：CN；B：M；C：LCA+L-CGA；D：LCA+M-CGA；E：LCA+H-CGA；F：H-CGAFig.2ResultsofHEstainingofliversections(HE×100)2.4胆汁酸摄取基因表达(图4)与CN组比，肝胆细胞膜相关转运蛋白有机阴离子转运多肽(Oatp)1-2和钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(Ntcp)的mRNA在M组中下降(68%，54%，75%)(P＜0.05；ns；P＜0.05)。与M组比，只有Oatp1在LCA+M-CGA组中恢复到与CN组相当水平，可能是由于CGA的调控作用(3.3倍，P＜0.05)；而与M组比，，Oatp2和Ntcp在LCA+CGA组中均无显著差异。在CGA组中，CGA能使Oatp1表达升高，而对Oatp2和Ntcp无影响，表明Oatp1受CGA调节。提示上述基因在LCA+GCA组中的变化可能是代偿性的变化，而不是CGA的直接调控作用。2.5胆汁酸排泄相关基因表达（图5）2.5.1毛细胆管膜侧转运体基因表达：与CN组比，M组的Mdr2和Mdr3的mRNA表达相对升高(180倍，2.6倍，P＜0.01；ns)；LCA+M-CGA治疗后Mdr2的mRNA表达与M组比降低(69%，P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化(图5)。M组中，多药耐药相关蛋白Mrp2与CN组相比表达升高7.8倍(P＜0.05)，而在LCA+M-CGA组中，Mrp2的表达降低50%(P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化。6004002000mBA(μTol/L)12345Dcddc
【图文】：
少(图2C-E)。CGA的三个组肝脏病理无明显病理学改变，呈正常肝脏样(图2F)。2.3胆汁酸合成基因表达(图3)M组小鼠肝胆汁酸合成相关酶Cyp7a1，Cyp8b1mRNA表达与CN组比显著降低(99%；99%；均P＜0.001)，LCA+L-CGA，LCA+M-CGA和LCA+H-CGA组的mRNA表达与M组相比显著下降(P＜0.001)，L-CGA，M-CGA，H-CGA组的mRNA表达与CN组相比无明显差异；Cyp27a1表达无显著改变。ABCDEFA：CN；B：M；C：LCA+L-CGA；D：LCA+M-CGA；E：LCA+H-CGA；F：H-CGAFig.2ResultsofHEstainingofliversections(HE×100)2.4胆汁酸摄取基因表达(图4)与CN组比，肝胆细胞膜相关转运蛋白有机阴离子转运多肽(Oatp)1-2和钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(Ntcp)的mRNA在M组中下降(68%，54%，75%)(P＜0.05；ns；P＜0.05)。与M组比，只有Oatp1在LCA+M-CGA组中恢复到与CN组相当水平，可能是由于CGA的调控作用(3.3倍，P＜0.05)；而与M组比，Oatp2和Ntcp在LCA+CGA组中均无显著差异。在CGA组中，CGA能使Oatp1表达升高，而对Oatp2和Ntcp无影响，表明Oatp1受CGA调节。提示上述基因在LCA+GCA组中的变化可能是代偿性的变化，而不是CGA的直接调控作用。2.5胆汁酸排泄相关基因表达（图5）2.5.1毛细胆管膜侧转运体基因表达：与CN组比，M组的Mdr2和Mdr3的mRNA表达相对升高(180倍，2.6倍，P＜0.01；ns)；LCA+M-CGA治疗后Mdr2的mRNA表达与M组比降低(69%，P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化(图5)。M组中，多药耐药相关蛋白Mrp2与CN组相比表达升高7.8倍(P＜0.05)，而在LCA+M-CGA组中，Mrp2的表达降低50%(P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化。6004002000mBA(μTol/L)12345Dcddc
少(图2C-E)。CGA的三个组肝脏病理无明显病理学改变，呈正常肝脏样(图2F)。2.3胆汁酸合成基因表达(图3)M组小鼠肝胆汁酸合成相关酶Cyp7a1，Cyp8b1mRNA表达与CN组比显著降低(99%；99%；均P＜0.001)，LCA+L-CGA，LCA+M-CGA和LCA+H-CGA组的mRNA表达与M组相比显著下降(P＜0.001)，L-CGA，M-CGA，H-CGA组的mRNA表达与CN组相比无明显差异；Cyp27a1表达无显著改变。ABCDEFA：CN；B：M；C：LCA+L-CGA；D：LCA+M-CGA；E：LCA+H-CGA；F：H-CGAFig.2ResultsofHEstainingofliversections(HE×100)2.4胆汁酸摄取基因表达(图4)与CN组比，肝胆细胞膜相关转运蛋白有机阴离子转运多肽(Oatp)1-2和钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(Ntcp)的mRNA在M组中下降(68%，54%，75%)(P＜0.05；ns；P＜0.05)。与M组比，只有Oatp1在LCA+M-CGA组中恢复到与CN组相当水平，可能是由于CGA的调控作用(3.3倍，P＜0.05)；而与M组比，，Oatp2和Ntcp在LCA+CGA组中均无显著差异。在CGA组中，CGA能使Oatp1表达升高，而对Oatp2和Ntcp无影响，表明Oatp1受CGA调节。提示上述基因在LCA+GCA组中的变化可能是代偿性的变化，而不是CGA的直接调控作用。2.5胆汁酸排泄相关基因表达（图5）2.5.1毛细胆管膜侧转运体基因表达：与CN组比，M组的Mdr2和Mdr3的mRNA表达相对升高(180倍，2.6倍，P＜0.01；ns)；LCA+M-CGA治疗后Mdr2的mRNA表达与M组比降低(69%，P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化(图5)。M组中，多药耐药相关蛋白Mrp2与CN组相比表达升高7.8倍(P＜0.05)，而在LCA+M-CGA组中，Mrp2的表达降低50%(P＜0.05)，CGA组与CN组相比无变化。6004002000mBA(μTol/L)12345Dcddc
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本文编号：2673893
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