骨髓来源的抑制性细胞对日本乙型脑炎免疫记忆形成的影响

发布时间：2020-06-18 13:47

【摘要】：日本乙型脑炎(Japanese encephalitis,JE)简称乙脑,是由日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)引起的一种中枢神经系统感染的人兽共患病。乙型脑炎病毒是黄病毒科黄病毒属成员之一,主要经蚊虫传播。JEV广泛流行于亚洲和西太平洋地区,由于目前缺乏有效的抗病毒治疗方法,疫苗接种是唯一可以长期避免JEV感染的有效途径。免疫记忆的形成是多种疫苗发挥保护功能的基础,为了开发更有效的乙脑疫苗,寻找JEV刺激机体产生免疫记忆的规律,探究影响JEV免疫记忆形成的因素十分必要。本研究以6~8周龄雌性C57BL/6小鼠尾静脉注射103 PFU病毒作为感染模型。于感染后第10天和第45天分别分离小鼠的脾脏、淋巴结及骨髓细胞等,流式细胞术检测分析与免疫记忆形成相关的分子和细胞;建立体内剔除髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的模型和体内回输MDSCs的模型,验证MDSCs对免疫记忆的影响;二次感染进一步验证MDSCs对T、B细胞免疫记忆的作用。结果显示:疫苗株SA14-14-2感染组小鼠体内CD8+MPECs、CD127、CD4 TCM/TEM、CD8 TCM/TEM细胞的比例显著高于野毒株P3感染组;P3感染组小鼠体内的GC B、Tfh、LL-PCs、CD8+SLECs细胞的比例显著高于SA14-14-2感染组;体内剔除和回输MDSCs后首次感染实验证实P3早期诱导产生的MDSCs抑制了CD8+MPECs、CCR7、CD4 TCM/TEM、CD8 TCM/TEM、GC B、Tfh、Bmem、LL-PCs细胞的产生;二次感染MDSCs剔除组的T细胞的活化以及生发中心反应显著低于对照组。综上所述,本研究得出以下结论:SA14-14-2能刺激机体产生较好的T细胞免疫记忆;而P3则倾向于刺激机体产生B细胞免疫记忆;P3感染早期诱导产生的MDSCs抑制了T、B淋巴细胞免疫记忆的产生进而影响了JEV二次免疫应答。本研究阐明了疫苗株SA-14-14-2与强毒株P3感染机体后免疫记忆形成的差异,首次提出了MDSCs是调控抗病毒免疫记忆形成的关键因素,为乙脑疫苗的研究及新型疫苗佐剂的研发提供了新思路及理论依据。
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R392
【图文】：

地理分布图,乙型脑炎病毒,乙脑,地理分布

GIII 型仍为优势基因型，但许多国家 GI 型逐渐取代 GIII 型成为主导型。5 个基因型地理分布如图所示。图1-1 乙脑流行相关的五个乙型脑炎病毒基因型的地理分布(Jeffries et al 2015)Fig.1-1 Five recognized genotypes of JEV (I V) are shown in regions where the genotypes havebeen confirmed to be responsible for JE epidemics(Jeffries et al 2015)1.2.2 乙型脑炎的传播JEV 属于节肢动物传染病毒（虫媒病毒），通常在蚊虫等媒介和脊椎动物（尤其是猪、鸟类）间形成地方性循环流行。人被携带病毒的蚊虫叮咬后成为终末宿主（图 1-2）(Rosen 1986)。尽管多种脊椎动物能被 JEV 感染，家养猪却是 JEV传播给人的重要扩散宿主，不仅是因为猪感染后会形成高滴度的病毒血症，更重要的是养猪业的发展使得人类暴露的机会大大增加。另一个重要的扩散宿主为鹭科鸟类，其感染不表现任何临床症状，但在 JEV 大范围传播和地理分布中扮演重要角色。多种蚊虫可作为生物媒介参与循环传播，其中库蚊（以三带喙库蚊为主）是引起人感染的主要传播媒介(Weaver and Barrett 2004)。由于人类、马和其他非鸟类脊椎动物感染产生的病毒血症不足以引起蚊子的感染，所以通常被认为是 JEV 的终末宿主(Solomon et al 2002)。除了依靠蚊媒水平传播方式外，JEV 还

乙型脑炎病毒,传播途径

乙型脑炎病毒的传播途径(Jeffriesetal2015)

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