【摘要】：目的:在总结多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢与性激素变化特点的基础上,对比改良Poretsky法、来曲唑灌胃法建立的PCOS动物模型,判断哪种与PCOS患者的代谢及性激素特点更接近;分析过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的三种亚型PPARα、β、γ在优选动物模型卵巢组织上的表达情况,探讨三种亚型的异常表达与PCOS代谢异常的相关性。方法:采用2011年国家卫生部发布的PCOS诊断标准进行诊断,收集2016年5月至2018年2月间大连大学附属中山医院妇科门诊及内分泌门诊初诊的PCOS患者33例,记录身高、体重、腰围、臀围、腰臀比,用电化学发光法测定患者血清中糖代谢指标(空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数)、脂代谢指标(三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)及性激素(睾酮、雌二醇、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素)水平。以体检健康的女性30例为对照组,同时检测并记录上述指标。分析多囊卵巢综合征患者糖、脂代谢特点和性激素水平的变化特点。采用改良Poretsky法(A组)建立PCOS大鼠模型:选用SD大鼠,给予诺和灵N每次2.0IU颈部皮下注射,21天的实验周期中每日一次,同时给予饮用5%葡萄糖溶液;第11天到第21天期间,每天两次皮下注射3.0IU的HCG;采用来曲唑组灌胃法(B组)建立PCOS大鼠模型:将来曲唑溶解在1%羟甲基纤维素水溶液(CMC2ml/kg),SD大鼠给予来曲唑灌胃21天,每次1mg/kg,每日一次。空白对照组(C组):SD大鼠每日给予正常食、水。通过阴道涂片观察各组实验动物动情周期变化,测量大鼠体重、大鼠卵巢重量;通过卵巢组织切片观察大鼠排卵及卵泡改变情况;采用ELISA方法测定促黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),睾酮(T),孕激素(P),雌二醇(E2),空腹血糖(FPG),空腹胰岛素(FINS),三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标;采用免疫组化法分别检测PPARs三种亚型在改良Poretsky组及对照组实验动物卵巢组织中的表达情况。结果:本研究中,PCOS患者组33例患者中体重正常者占69.7%(23/33),超重或肥胖占30.3%(10/33),无低体重者;合并胰岛素抵抗者占90.9%(30/33),发生糖耐量减低及糖尿病的概率分别为27.27%(9/33)和3.03%(1/33);血脂异常发病率为15.15%,MS发病率为3.03%(1/33)。PCOS患者组T、LH水平、LH/FSH比值较正常对照组升高,且差异有统计学意义(P0.05);FSH较正常对照组降低且差异有统计学意义(P0.05);PCOS患者组FPG、FINS、HOMA-IR、TG较对正常照组升高,且差异有统计学意义(P0.05);E2、P、TC、LDL-C水平与正常对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。动物实验结果提示:(1)与空白对照组相比,来曲唑组和改良Poretsky组均出现大鼠体重、卵巢质量增加,其中改良Poretsky组卵巢质量增加更为明显。(2)来曲唑组大鼠T、FINS、HOMA-IR水平高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05),但LH、FSH、E2、P值、LH/FSH比值、FPG较空白对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。改良Poretsky组大鼠T、LH水平、LH/FSH比值、FPG、FINS、HOMA-IR、TG均明显高于空白对照组,有显著统计学差异(P0.01),FSH较空白对照组降低,差异有统计学意义(P0.05)。E2、P水平较空白对照组升高,差异无统计学意义(P0.05)。(3)卵巢组织HE染色提示改良Poretsky组和来曲唑组均出现卵巢多囊样改变,卵泡腔呈囊性增大,颗粒细胞层数减少。(4)免疫组化检测结果显示,PPARα、PPARβ、PPARγ三种亚型在实验动物卵巢组织中均有表达,与空白对照组相比,改良Poretsky组大鼠卵巢组织PPARγ、α表达上调。结论:1.本研究中PCOS患者肥胖、糖耐量受损、糖尿病、血脂异常、代谢综合征的发病率较正常对照组升高,性激素T、LH、LH/FSH水平较正常对照组升高,FSH较正常对照组降低,其变化与目前文献及相关指南报道的结果相近。2.改良Poretsky法诱导的大鼠模型其代谢及性激素特点与PCOS患者代谢及性激素变化特点更相似,作为后续实验优选的造模方法。3.PPARs三种亚型中有两种(PPARγ、PPARα)在改良Poretsky法诱导的大鼠模型卵巢组织中与对照组相比均呈现高表达,可能和PCOS代谢异常有关。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R711.75;R-332
【图文】：
表 4 各实验组大鼠体重比较分组 实验前 第一周 第二周 第三周改良 Poretsky 组 219.38±16.96 222.25±19.24 227.13±19.33 235.13±17.79*来曲唑组 211.13±17.14 220.81±16.22 239.38±19.22 255.19±21.20**空白对照组 207.88±20.09 210.63±19.88 216.31±15.35 222.25±16.96注：*指与空白对照组相比有统计学差异（P < 0.05）, **指与空白对照组相比有显著统计学差异（P<0.01）。
各实验组大鼠动情周期的比较
【参考文献】
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本文编号：
2725913
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