TAOK1负向调控IL-17诱导的信号通路和炎症反应

发布时间：2020-08-26 02:39

【摘要】：白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)主要由Th17细胞分泌,在炎症反应和诸多自身免疫性疾病的发病机理中发挥重要作用。然而,有关IL-17信号转导的调控机制的研究非常有限。在本课题中,我们研究发现丝氨酸\苏氨酸激酶TAO1(Thousand and one kinase 1,TAOK1)负向调控IL-17诱导的信号转导和炎症反应。在Hela细胞中干扰TAOK1可促进MAPKs和P65信号通路活化,进而上调IL-17诱导的细胞因子和趋化因子的产生;而过表达TAOK1则抑制MAPKs和P65的激活。Hela细胞转染TAOK1质粒,免疫共沉淀实验可检测到TAOK1与内源性IL-17RA结合。HEK293细胞共转IL-17RA和TAOK1野生型及激酶活性突变质粒,发现TAOK1与IL-17RA结合并不依赖其激酶活性。进一步研究发现,TAOK1可抑制IL-17RA\Act1复合体的形成,并表现出TAOK1剂量依赖性。小鼠肠粘膜上皮细胞 TAOK1~(-/-)的小鼠在 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid(TNBS)诱导的实验性结肠炎模型(Experimental model of inflammatory bowel disease,IBD)中表现出更为严重的临床症状以及病理变化,此结果可能与TAOK1~(-/-)促进IL-17诱导的信号通路有关。我们还发现溃疡性结肠炎病人的结肠组织中TAOK1表达降低。以上研究证明TAOK1参与调控IL-17诱导的自身免疫性疾病。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R392

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本文编号：2804554