免疫补体调节蛋白C1抑制物对巨噬细胞极化的作用

发布时间：2020-09-16 19:42

　　 目的:研究免疫补体调节蛋白C1抑制物(C1INH)调节巨噬细胞向经典活化巨噬细胞(M1)和选择性激活巨噬细胞(M2)的极化作用。方法:首先从人血中分离单核细胞后,单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作用下转变为静态巨噬细胞;静态巨噬细胞在干扰素-γ(IFN-γ)或白细胞介素4(IL-4)+IL-13刺激作用下分别转化为M1或M2。通过流式细胞仪观察C1INH对巨噬细胞CD14、CD163、CD206表型标志物的作用;应用RTPCR分析C1INH对巨噬细胞细胞因子、趋化因子、相关酶基因表达影响;利用Western blot方法,探讨在炎症条件下C1INH对巨噬细胞CD14结合Toll样受体4(TLR4)的影响。结果:C1INH抑制M-CSF源性M1的CD14、CD163和GM-CSF源性M2的CD206表型。C1INH减少M1的肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-6表达,而增加M2的15脂氧合酶(ALOX15)和IL-10表达。C1INH抑制M1的诱导型一氧化氮合酶(i NOS) mRNA,而提高M2的精氨酸酶1(Arg1) mRNA表达。C1INH促进M1的杀菌活性和M2对菌的吞噬功能。C1INH阻断CD14-TLR4介导信号传导通路。结论:C1INH调节巨噬细胞极化。
【部分图文】：

1.3统计学处理所有数据均用x±s表示，n=6。采用单因素方差分析对数据进行统计显著性评价，用SPSS软件进行最小显著性检验，计算各组间比较的统计学意义。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1C1INH对M1和M2极化表型的作用CD14是M1的表面标记物，CD163是M-CSF源性巨噬细胞分化表面标记物，CD206是IL-4诱导的M2表面标记物［5，13，14］。在静态状态下，C1INH抑制M-CSF源性巨噬细胞的CD14、CD163和GM-CSF源性巨噬细胞的CD206表面标记物的表达(图1)。在极化状态下，C1INH抑制M1的CD14、CD163和M2的CD206表面标记物的表达(图2)。结果提示:C1INH对巨噬细胞极化表面标志物具有调节作用。2.2C1INH对M1和M2的标记基因表达的影响IFN-γ或IL-13诱导巨噬细胞极化不同的基因表达趋化因子和细胞因子是有差异的［5］。我们发现C1INH抑制M1的TNF-α和IL-6表达，而增加M2的15-脂氧合酶和IL-10表达(图3A～D)。C1INH抑制M1iNOSmＲNA和提高M2Arg1mＲNA表达(图3E、F)。结果提示:C1INH具有调节M1和M2的标记基因趋化因子和细胞因子分泌及相关酶表达。2.3C1INH提高极化巨噬细胞杀菌活性和对菌的吞噬功能M1具有很高的杀菌活性［4，6，7］，而M2显图1C1INH对静息巨噬细胞(CD14、CD163和CD206)表型的影响Fig．1EffectofC1INHonphenotype(CD14，CD163andCD206)ofrestingmacrophagesNote:FITC-conjugatedantibodiesforCD14(A)，CD163(B)，andCD206(C)wereused.Flowcytometricmeasurementofsurfacemarkerexpressiondepictedasfoldchangeofmeanfluorescenceintensity(MFI)r

1.3统计学处理所有数据均用x±s表示，n=6。采用单因素方差分析对数据进行统计显著性评价，用SPSS软件进行最小显著性检验，计算各组间比较的统计学意义。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1C1INH对M1和M2极化表型的作用CD14是M1的表面标记物，CD163是M-CSF源性巨噬细胞分化表面标记物，CD206是IL-4诱导的M2表面标记物［5，13，14］。在静态状态下，C1INH抑制M-CSF源性巨噬细胞的CD14、CD163和GM-CSF源性巨噬细胞的CD206表面标记物的表达(图1)。在极化状态下，C1INH抑制M1的CD14、CD163和M2的CD206表面标记物的表达(图2)。结果提示:C1INH对巨噬细胞极化表面标志物具有调节作用。2.2C1INH对M1和M2的标记基因表达的影响IFN-γ或IL-13诱导巨噬细胞极化不同的基因表达趋化因子和细胞因子是有差异的［5］。我们发现C1INH抑制M1的TNF-α和IL-6表达，而增加M2的15-脂氧合酶和IL-10表达(图3A～D)。C1INH抑制M1iNOSmＲNA和提高M2Arg1mＲNA表达(图3E、F)。结果提示:C1INH具有调节M1和M2的标记基因趋化因子和细胞因子分泌及相关酶表达。2.3C1INH提高极化巨噬细胞杀菌活性和对菌的吞噬功能M1具有很高的杀菌活性［4，6，7］，而M2显图1C1INH对静息巨噬细胞(CD14、CD163和CD206)表型的影响Fig．1EffectofC1INHonphenotype(CD14，CD163andCD206)ofrestingmacrophagesNote:FITC-conjugatedantibodiesforCD14(A)，CD163(B)，andCD206(C)wereused.Flowcytometricmeasurementofsurfacemarkerexpressiondepictedasfoldchangeofmeanfluorescenceintensity(MFI)r

1.3统计学处理所有数据均用x±s表示，n=6。采用单因素方差分析对数据进行统计显著性评价，用SPSS软件进行最小显著性检验，计算各组间比较的统计学意义。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1C1INH对M1和M2极化表型的作用CD14是M1的表面标记物，CD163是M-CSF源性巨噬细胞分化表面标记物，CD206是IL-4诱导的M2表面标记物［5，13，14］。在静态状态下，C1INH抑制M-CSF源性巨噬细胞的CD14、CD163和GM-CSF源性巨噬细胞的CD206表面标记物的表达(图1)。在极化状态下，C1INH抑制M1的CD14、CD163和M2的CD206表面标记物的表达(图2)。结果提示:C1INH对巨噬细胞极化表面标志物具有调节作用。2.2C1INH对M1和M2的标记基因表达的影响IFN-γ或IL-13诱导巨噬细胞极化不同的基因表达趋化因子和细胞因子是有差异的［5］。我们发现C1INH抑制M1的TNF-α和IL-6表达，而增加M2的15-脂氧合酶和IL-10表达(图3A～D)。C1INH抑制M1iNOSmＲNA和提高M2Arg1mＲNA表达(图3E、F)。结果提示:C1INH具有调节M1和M2的标记基因趋化因子和细胞因子分泌及相关酶表达。2.3C1INH提高极化巨噬细胞杀菌活性和对菌的吞噬功能M1具有很高的杀菌活性［4，6，7］，而M2显图1C1INH对静息巨噬细胞(CD14、CD163和CD206)表型的影响Fig．1EffectofC1INHonphenotype(CD14，CD163andCD206)ofrestingmacrophagesNote:FITC-conjugatedantibodiesforCD14(A)，CD163(B)，andCD206(C)wereused.Flowcytometricmeasurementofsurfacemarkerexpressiondepictedasfoldchangeofmeanfluorescenceintensity(MFI)r

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本文编号：2820291