MicroRNA-21转染猪源生物人工胰腺对食蟹猴糖尿病模型的疗效

发布时间：2020-10-14 00:49

　　 目的研究MicroRNA-21 (miR-21)转染微囊化猪源生物人工胰腺提高胰岛移植后功能的效果。方法在体外miR-21转染微囊化的胰岛,腹腔注射植入4只Ⅰ型食蟹猴糖尿病模型(8～10 kg),另有1只注射未转染miR-21微囊化猪胰岛。每只移植胰岛当量10 000 IEQ/kg。移植后前3天每天测血糖1次,以后每周测血糖1次,直至血糖回升至移植前水平。微囊化胰岛组和空微囊组在移植14天后根据其血糖水平给予长效胰岛素治疗。结果 miR-21转染的微囊化胰岛植入食蟹猴腹腔,血糖维持正常超过6个月,分别为9.7、 10.7、 12.1和13.2个月,移植前食蟹猴血糖浓度为(25.63±2.89) mmol/L,移植后24 h血糖降至(9.3±1.73) mmol/L, 48 h降至正常为(4.35±0.70) mmol/L。未转染的微囊化胰岛的食蟹猴糖尿病模型血糖正常维持了6个月,移植前血糖浓度为23.5 mmol/L,移植后24 h血糖降至6.4 mmol/L, 48 h为4.3 mmol/L,至第8个月血糖回到移植前。结论 miR-21转染微囊化胰岛能提高胰岛移植后的功能。
【部分图文】：

馄溲?恰?2结果2．1猪胰岛分离纯化分离与纯化五指山猪胰岛，得到足够数量的高质量高活力的胰岛，数量在30~40万IEQ（直径150μm的胰岛为1IEQ），得到胰岛的纯度＞90％。见图1。2．2海藻酸钠微囊化胰岛制备与生物人工胰腺定型将分离的猪胰岛进行微囊化，所得微囊呈球形，表面光滑，直径350～450μm，每个囊内包裹有1～2个胰岛。见图2。2．3体外培养体外用AAV9－miR－21载体和与微囊化胰岛进行共培养进行转染，48h后，体外培养24～48h。见图3。2．4移植前后食蟹猴血糖变化①miR－21转染后的生物人工胰腺植入4只食蟹猴动物体内，血糖维持正常均超过8个月。移植前食蟹猴血糖浓度为（25．63±2．89）mmol／L，移植后24h血糖降至（9．3±1．73）mmol／L（P＜0．05），48h降至正常为（4．35±0．70）mmol／L（P＜0．05）。血糖维持正常超过6个月，分别为9．7、10．7、12．1和13．2个月（P＜0．05），再2个月后胰岛功能完全丧失。②另一只移植未转染miR－21胰岛，血糖正常维持了6个月，此后胰岛功能减退血糖回升，8个月后胰岛完全丧失功能。移植前糖尿病食蟹猴血糖浓度为23．5mmol／L，移植后24h血糖降至6．4mmol／L，48h降至正常为4．3mmol／L，维持6个月后开始回升（P＜0．05），至第8个月血糖回到移植前的水平。见表1。移植后食蟹猴血糖变化见图4。3讨论微囊技术的发展使胰岛移植进入了新阶段，可使胰岛避免免疫系统的攻击，又不影响营养物质的自由交换，为胰岛的存活提供了良好的空间。胰岛细胞移植后，面临炎性
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本文编号：2839931