Tespal负向调节BCR信号和B细胞介导的体液免疫

发布时间：2017-04-03 17:17

  本文关键词：Tespal负向调节BCR信号和B细胞介导的体液免疫，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：Tespal是一个在免疫细胞中新发现的接头蛋白,前期研究表明该分子参与T淋巴细胞发育和肥大细胞活化,其作用机制分别与TCR(T细胞受体)信号和FcεRI受体信号调控有关。BCR(B细胞受体)与TCR在结构和功能上具有极大相似性,但是Tespal在B细胞中的具体功能依然未知。我们通过对Tespal敲除小鼠和野生小鼠B细胞表型分析比较,发现Tespal基因敲除对B细胞发育、体外B细胞活化和凋亡并未有明显影响。然而,Tespal缺失后,使B细胞内BCR激活引起的钙离子释放上升、MAPK信号途径ERK及AKT磷酸化增强、细胞增殖能力提高。进一步的体内免疫应答模型显示,Tespal可以增强T细胞依赖的体液免疫应答,但是对非T细胞依赖的体液免疫应答无显著影响。在B细胞相关的类风湿性关节炎疾病模型中,Tespal基因敲除小鼠的发病率和病变严重程度均明显高于野生小鼠。由此可见,Tespal在维持B细胞正常功能中起重要作用。
【关键词】：Tespal B细胞受体 B细胞免疫反应 类风湿性关节炎
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 致谢5-7
• 中文摘要7-8
• Abstract8-9
• 缩略词表9-10
• 目次10-12
• 引言12-19
• 1 材料19-26
• 1.1 主要仪器19-20
• 1.2 主要试剂20-22
• 1.3 主要溶液的配制22-25
• 1.4 实验用小鼠25-26
• 2 实验方法26-31
• 2.1 免疫器官单细胞悬液制备26
• 2.2 血清制备26
• 2.3 流式抗体标记26-27
• 2.4 Ca~(2+)流实验27
• 2.5 B细胞体外活化、增殖和凋亡27
• 2.6 体液免疫模型27-28
• 2.7 胶原诱导关节炎模型28
• 2.8 酶联免疫吸附试验28-29
• 2.9 过继回输实验29
• 2.10 蛋白免疫印迹29-31
• 3 结果31-49
• 3.1 Tespa1不影响B细胞发育31-35
• 3.2 Tespa1负向调控BCR信号通路35-37
• 3.3 Tespa1缺失促进B细胞增殖37-42
• 3.4 Tespa1缺失增强B细胞体液免疫应答42-46
• 3.5 Tespa1参与类风湿性关节炎46-49
• 4 讨论49-51
• 参考文献51-53
• 综述53-65
• 参考文献60-65
• 作者简历及在读期间所取得的科研成果65

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 LIU Ying;WANG YunDan;LIU Jing;ZUO Wei;HAO Lu;ZHANG LiLi;ZHEN Bei;;High throughput monoclonal antibody generation by immunizing multiple antigens[J];Science China(Life Sciences);2014年07期

2 Mats Bemark;;Translating transitions-how to decipher peripheral human B cell development[J];The Journal of Biomedical Research;2015年04期

3 贺建新;王荃;刘秀云;徐保平;申昆玲;江载芳;;以卡氏肺孢子菌肺炎起病的X连锁高IgM综合征婴儿1例[J];中国实用儿科杂志;2013年08期

4 张婷;包晓玮;;健美操、篮球运动对女大学生血清免疫球蛋白水平的影响[J];科技资讯;2013年28期

5 何燕;石桂秀;;调节性B细胞与自身免疫病研究进展[J];实用医院临床杂志;2014年02期

6 刘学磊;刘玉梅;丁剑冰;马秀敏;;调节性B细胞在感染免疫中的作用研究进展[J];中国病原生物学杂志;2014年04期

中国博士学位论文全文数据库 前9条

1 李文斌;IL-17A/G-CSF axis对于免疫细胞的调控及其在结肠炎相关结直肠癌发生发展中的作用研究[D];北京协和医学院;2013年

2 刘金;单克隆抗体WL5的抗肿瘤活性评价及其抗原的鉴定分析[D];天津大学;2013年

3 唐神结;慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液和细胞免疫功能的研究[D];苏州大学;2014年

4 冯锦山;CD19~+CD5~+CD1d~+B淋巴细胞与溃疡性结肠炎的相关性及黄芩苷的干预作用研究[D];南方医科大学;2014年

5 杨树宝;鸡呼吸道相关性淋巴组织发育及其免疫功能发生的研究[D];吉林农业大学;2014年

6 李颖倩;关于Eaf2负向调控生发中心B细胞生存的作用研究[D];南京大学;2012年

7 汪路曼;B细胞在炎症性肠病中的调节作用及其机制研究[D];复旦大学;2013年

8 李昊文;T细胞活化连接蛋白LAT分子参与外周T细胞活化和分化的调节机制探讨[D];上海交通大学;2012年

9 高宝山;肾移植受者血清多反应性抗体与HLA抗体的相关性及对移植肾长期存活的影响[D];吉林大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前8条

1 杨文涛;腺病毒介导的SREBP-1c过表达对奶牛肝细胞脂肪沉积的影响[D];吉林大学;2013年

2 金唯;雏鸡眼内淋巴组织发育规律的研究[D];吉林农业大学;2013年

3 唐文静;高IgM综合征临床与分子特征研究[D];重庆医科大学;2013年

4 兰杨;肿瘤周围浸润的PD-L1~+CD19~+B淋巴细胞在乳腺浸润性导管癌中的作用及其生物学意义[D];苏州大学;2014年

5 马金萍;新城疫疫苗滴鼻点眼诱导雏鸡体液免疫和黏膜免疫反应的研究[D];吉林农业大学;2014年

6 盛薇薇;适配蛋白LAT在重型再生障碍性贫血T细胞活化过程中作用机制的研究[D];天津医科大学;2014年

7 周世亮;TACI-Fc及配体BAFF的表达，，纯化和活性研究[D];复旦大学;2013年

8 易雯婧;小鼠脓毒症早期B细胞表型和功能相关分子的变化趋势[D];第二军医大学;2014年

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本文编号：284693