Hippo通路在颅面器官发育中的作用

发布时间：2020-10-20 02:54

　　 目的介绍Hippo通路在颅面部器官发育相关领域中的最新进展。方法广泛查阅近年来国内外关于Hippo通路各组分在调节颅面器官发育中的作用的相关研究,对相关功能及机制进行总结。结果 Hippo信号通路是由一系列进化保守的蛋白构成激酶级联反应,通过对细胞的增殖,凋亡及分化等多种事件的调节来参与颅面部器官发育。结论脊椎动物颅面部器官的发育需要一系列复杂有序的信号分子共同协调参与。Hippo通路在颅面发育中具有重要作用,有望为探索颅面畸形新的治疗靶点提供帮助。
【部分图文】：

1995年,Hippo通路的第一个核心成员Wts蛋白在果蝇体内进行基因筛查鉴定生长抑制剂时被发现。随后的研究逐渐确定了Hippo通路的核心组分,包括Set20家族蛋白激酶 Hippo(Hpo),包含WW区域的支架蛋白Salvador(Sav),胞核Dbf2相关家族蛋白激酶Warts(Wts),以及作为肿瘤抑制因子的接头蛋白Mob(Mats),共同形成激酶级联反应[8,9]。各物种之间的Hippo通路在进化和功能上都相对保守,哺乳动物体内与Hpo、Sav、Wts、Mats、Yki同源的蛋白分别是MST1/2(mammalian Sterile 20-like kinases1/2)、SAV l(Salvador 1)、LATS 1/2(1arge tumor suppressor 1/2)、MOB 1A/B(MOB kinase acticator1 A/B)、YAP(Yes associate protein)/TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)[8,9](图1)。Hippo信号通路被激活时,MST1/2在SAV1的协助下磷酸化下游LATS1/2和MOB1A/B复合物并加强其相互作用,磷酸化的LATS1/2被激活,进一步磷酸化转录共激活因子YAP/TAZ,干扰其细胞核定位,被14-3-3蛋白募集滞留胞质被泛素化降解,抑制其促增殖及抗凋亡的活性。当Hippo信号通路转导被阻断时,YAP/TAZ不被磷酸化而处于激活状态,进入细胞核内。但作为转录辅激活因子,YAP和TAZ没有与DNA结合的结构域,而需通过与TEAD1-4(TEA domain family member 1-4)、RUNX2(runt-related transcription factor 2)、MyoD(myoblast determination protein 1)等转录因子的结合,来进一步促进下游靶基因例如编码结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、细胞周期蛋白E(cyclin E)的表达,启动YAP/TAZ介导的促增殖和抗程序性细胞死亡等机体复杂的生物学事件,发挥Hippo通路的生物学功能。
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本文编号：2848103