甘油三酯对SD大鼠组织脂肪变性及A7r5细胞双向增殖的影响

发布时间：2020-11-10 20:48

　　 甘油三脂(Triglyceride,TG)是由3分子脂肪酸和1分子甘油组成的脂肪分子,是人体内含量最多的脂类,机体大部分组织可代谢TG来获得能量。前人的研究表明,血浆TG参与调控血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的迁移与增殖,影响VSMCs增殖与凋亡之间的平衡,从而参与调控动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生。本研究前半部分以SD雄性大鼠为研究对象,通过腹腔注射泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P-407)诱导SD大鼠血脂升高,探索P-407引起的机体血清TG升高,是否会造成SD大鼠组织脂肪变性;第二部分以A7r5细胞系作为研究对象,通过检测细胞增殖以及HGF表达情况,从而探索TG对A7r5细胞增殖的影响及其分子机制。本研究结果如下:(1)与生理盐水组相比,P-407组动物血清TG,TC,HDL和LDL浓度显著升高。(2)P-407组动物肝脏、肾脏和脾脏出现脂肪变性,且呈时间依耐性。(3)Spearman非参数相关分析结果显示,组织脂肪变性与血浆致动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)和TC/HDL比值(均p0.001)呈正相关。(4)与生理盐水组相比,P-407处理3、4个月后,动物体重明显减轻。(5)在一定的浓度范围内,油酸和棕榈酸对A7r5细胞的增殖具有双向调控作用,即低浓度促进增殖,高浓度抑制增殖;而甘油具有单向促进A7r5细胞增殖作用。(6)PHA 665752选择性阻断HGF/cMET信号通路后,油酸对细胞增殖的调控作用被阻断,DMSO组与0.005 mg/dL、0.05 mg/dL和1 mg/dL三个油酸剂量组(含2μM PHA 665752)之间,细胞增殖率均无显著性差异。(7)ELISA试剂盒检测结果发现,与空白对照组相比,低浓度油酸组(0.005 mg/dL至1 mg/dL)细胞上清中HGF的表达升高;而高浓度油酸组(5 mg/dL和20 mg/dL)细胞上清中HGF的表达显著降低;(8)Western Blot检测结果发现,与空白对照组相比,低浓度油酸组(0.005 mg/dL和1mg/dL)细胞上清中HGF的表达升高;高浓度油酸组(20mg/dL)细胞上清中HGF的表达显著降低。本研究结论如下:(1)腹腔注射P-407能够引起SD大鼠血脂升高,其中以TG异常升高最为显著。(2)血清高水平TG能够引起机体肝脏、肾脏及脾脏出现脂肪变性,且P-407处理时间越长,组织脂肪变性程度越严重。(3)油酸和棕榈酸对A7r5细胞增殖具有双向调控作用,甘油仅具有单向促进A7r5细胞增殖作用。(4)油酸可能通过影响HGF/cMET信号通路来发挥其对A7r5细胞增殖的双向调节作用。
【学位单位】：吉首大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R363
【部分图文】：

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第 13 页图 2.3 腹腔注射 1 g kg-1P-407 对雄性 SD 大鼠肝脏、脾脏和肾脏微结构的影响（400X）Figure 2.3 Effects of intraperitoneal injection of 1 g·kg-1P-407 on the microstructure of the liver, spleen, and kidney of male SD rats (400X).

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【参考文献】

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本文编号：2878322