托法替布对EAE大鼠的疗效观察及机制探讨

发布时间：2020-11-11 22:40

　　 为观察托法替布对EAE大鼠的疗效,探讨相关机制,揭示托法替布对EAE大鼠的防治作用,将50只Wistar大鼠分为正常对照组,EAE对照组,小、中、大剂量托法替布组,10只/组。用豚鼠脊髓匀浆制备抗原诱导EAE模型。自造模之日起EAE对照组及小、中、大剂量托法替布组分别以生理盐水和托法替布1、2、4 mg/(kg·d)灌胃,连续10 d。于发病高峰期行神经功能障碍评分(neurological dysfunction score,NDS)并处死大鼠,留取血清及脑组织。采用ELISA测定血清IL-21及IL-10水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织病理改变;免疫组化法检测脑白质脱髓鞘及星形胶质细胞活化情况。结果显示,正常对照组均未发病,EAE对照组出现精神萎靡、肢体瘫痪甚至死亡;各剂量托法替布组大鼠NDS、血清IL-21水平、脑组织炎性细胞浸润程度及抗胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗体阳性细胞平均光密度(D)均降低(P0.05),而IL-10水平及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色阳性表达平均D则升高(P0.05),且均呈剂量依赖关系。提示托法替布对EAE大鼠具有治疗作用,且呈剂量依赖关系,可能的机制为托法替布通过降低IL-21水平、升高IL-10水平,明显减轻脑组织炎性细胞浸润程度及脑白质脱髓鞘病变,抑制脑组织内星形胶质细胞活化,从而减轻EAE临床表现,降低NDS。
【部分图文】：

各组大鼠脑组织HE染色结果(×400)

各组大鼠血清IL-21水平的变化

正常对照组脑组织内无抗GFAP抗体阳性细胞表达,EAE对照组脑组织内弥漫分布活化的抗GFAP抗体阳性细胞。与EAE对照组比较,各剂量托法替布组脑组织抗GFAP抗体阳性细胞平均D显著减少,呈剂量依赖关系(P < 0.01)。(图8、图9)图2 各组大鼠血清IL-21水平的变化
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本文编号：2879848