泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面FAS、FASL表达的影响

发布时间：2020-11-12 01:43

　　 目的:研究泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面FAS、FASL表达的影响,从而探讨泰山磐石散保胎的作用机制。方法:将雌性 SD 大鼠和雄性 SD 大鼠按1:1的比例合笼喂养,然后第二天观察是否有阴栓,若观察到有阴栓则标记为妊娠的第一天。将全部受孕大鼠阴栓随机分3组,分别为正常组,模型组,治疗组。正常组在怀孕后6～8d每天进行皮下注射75%乙醇溶液(75%乙醇为溴隐亭的溶解剂),而在怀孕后的1～11d每天灌服蒸馏水;模型组在怀孕的6～8d则每天皮下注射溴隐亭溶液,在怀孕的1～11d灌服蒸馏水;治疗组在怀孕后6～8d皮下注射溴隐亭溶液,在怀孕的1～11d灌服泰山磐石散。第12天取蜕膜组织利用免疫组化法检测母胎界面子宫侧蜕膜组织FAS、FASL表达情况。结果:与正常组相比,模型组母胎界面子宫侧蜕膜组织FAS表达均上升,FASL表达均下降(P0.01);模型组相比,治疗组蜕膜组织母胎界面子宫侧FAS表达均下降,FASL表达均上升(P0.01)结论:泰山磐石散治疗复发性自然流产一方面是通过下调蜕膜组织母胎界面中FAS表达水平,另一方面是上调FASL表达水平,从而来达到减少蜕膜组织中细胞凋亡的目的,最终达到其降低流产率的效果。
【部分图文】：

复发性自然流产是一种常见的妇科病,严重危害着广大妇女的身心健康,但其发病机制一直困扰着广大的学者。近年来,大量的研究报道了母胎界面免疫耐受的建立是保证胚胎顺利植入的一个重要环节;当母体免疫应答发生异常、母胎界面免疫耐受无法建立时,母体的免疫系统对胚胎产生排斥,进而造成了流产的发生。Th1及Th2细胞亚群是调控母胎界面免疫应答的两个重要的细胞亚群[5],当细胞亚群偏向Th1时,则会出现免疫排斥反应,从而引发流产;当细胞亚群偏向Th2时,则会抑制这种免疫排斥反应,以保证妊娠可以顺利的进行。研究发现,在妊娠期间Th1/Th2型细胞亚群比例的失衡与FAS/FASL介导的细胞凋亡有着紧密的联系[6]。FAS/ FASL系统是细胞和组织中主要的凋亡途径之一,FAS是I型膜蛋白,是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,大量表达于活化的T细胞表面[7]。其配体FASL是II型跨膜蛋白,通常只表达在活化的细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞上[8]。而表达FASL的效应杀伤细胞通过与自身表达的FAS相结合,从而诱导自身的凋亡过程[9],这个过程被称为活化诱导的细胞凋亡(Activation Induced Cell Death,AICD)。Reinhard等[10]的研究发现,FAS主要表达在Th1细胞的表面,通过与FASL结合后从而引发了自身的细胞凋亡,最终使得表达FAS的Th1细胞发生凋亡,减少了母胎界面上的免疫排斥反应,使得妊娠能够顺利进行。而当Th1细胞上的FASL表达下降时,Th1细胞不能通FAS/FASL介导的AICD发生及时的凋亡,大量被激活的Th1细胞产生Th1型细胞因子,最终导致流产的发生。图2 孕鼠母胎界面子宫侧蜕膜组织FASL表达情况（200X)

图1 各组孕鼠母胎界面子宫侧蜕膜组织FAS表达情况（200X)介于FAS/FASL系统对妊娠免疫耐受的独特作用,越来越多学者将FAS/FASL系统与复发性自然流产之间的关系进行了进一步的研究。何育英等[11]研究发现RSA患者蜕膜与绒毛组织FASL低于正常早孕组,蜕膜组织中FAS表达较正常早孕组增强,且张静等[12]的研究亦发现了自然流产患者可能由于滋养细胞FASL表达的下降,导致了表达FAS的活化TH1淋巴细胞发生凋亡减少,从而增强母体对胎儿的排斥,最终导致了流产的发生。在本次实验中我们采用溴隐亭皮下注射来造成流产大鼠模型,结果显示与正常妊娠组相比,流产模型大鼠组母胎界面蜕膜组织中FAS表达明显上升,而FASL表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01),这与前两位学者的研究结果一致。因此我们认为当母胎界面中FAS表达升高而FASL表达下降时,可能是导致流产发生的重要原因之一。而在经过泰山磐石散灌胃治疗后,流产模型大鼠组母胎界面蜕膜组织中FAS表达明显下降,而FASL表达明显上升,差异均有统计学意义。表明了泰山磐石散治疗复发性流产一方面可能通过增加FASL的表达,使表达FAS 阳性T淋巴细胞凋亡,减少淋巴细胞对蜕膜细胞的攻击;一方面可能通过降低 FAS表达,使 FAS/FASL介导的AICD机制恢复到平衡的状态,从而达到泰山磐石散降低流产率的目的。
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本文编号：2880061