糖原合成激酶3β抑制剂通过p38负调节感染性炎性反应的研究

发布时间：2020-11-20 07:50

　　 目的探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)在铜绿假单胞菌感染中的免疫调控作用。方法采用免疫印迹实验(Western blot)检测GSK3β失活型9位丝氨酸磷酸化[P-GSK3β(Ser9)]水平;使用GSK3β抑制剂后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞因子水平,Western blot检测丝裂原活性蛋白激酶(MAPK)家族成员的磷酸化水平;抑制GSK3β活性的同时,使用p38抑制剂或c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,采用qPCR检测细胞因子水平的回复情况。结果 Western blot结果显示,感染铜绿假单胞菌时,P-GSK3β(Ser9)水平降低;qPCR结果显示,GSK3β抑制剂可促进抑炎性细胞因子的表达,抑制促炎性细胞因子的表达;Western blot结果显示,GSK3β抑制剂可上调p38和JNK的磷酸化水平;回复实验发现,p38抑制剂可回复GSK3β抑制剂对细胞因子的调节。结论 GSK3β参与铜绿假单胞菌感染,GSK3β抑制剂通过p38调节细胞因子的分泌发挥免疫负调作用。
【部分图文】：

用。见图２。２．３ＧＳＫ３β抑制剂调节ＭＡＰＫ家族成员的磷酸化水平实验结果显示，在铜绿假单胞菌感染后１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ和２ｈ，ＧＳＫ３β抑制剂可上调ｐ３８和ＪＮＫ的磷酸化水平，而对ＥＲＫ的磷酸化水平无调节作用。实验结果同时发现，细菌感染前后，ＧＳＫ３β抑制剂对ｐ３８、ＪＮＫ和ＥＲＫ的蛋白水平无调节作用。见图３。注：Ａ表示Ｐ－ＧＳＫ３β（Ｓｅｒ９）蛋白表达水平随感染时间的变化情况；Ｂ表示Ｐ－ＧＳＫ３β（Ｓｅｒ９）蛋白表达定量随感染时间的变化情况；＊＊＊Ｐ＜０．００１图１ＧＳＫ３β参与到铜绿假单胞菌感染中注：Ａ表示ＩＬ－１０基因水平表达情况；Ｂ表示ＩＬ－６基因水平表达情况；＊Ｐ＜０．０５；＊＊＊Ｐ＜０．００１图２ＧＳＫ３β抑制剂通过ｐ３８调节细胞因子的表达图３ＧＳＫ３β抑制剂调节ＭＡＰＫ的磷酸化水平２．４ＧＳＫ３β抑制剂通过ｐ３８调节细胞因子的表达实验结果显示，ＧＳＫ３β抑制剂可上调细胞因子ＩＬ－１０的表达，在应用ＧＳＫ３β抑制剂的同时，应用ｐ３８抑制剂可抑制细胞因子ＩＬ－１０的表达，应用ＪＮＫ的抑制剂不可抑制ＩＬ－１０的表达；ＧＳＫ３β抑制剂可下调细胞因子ＩＬ－６的表达，在应用ＧＳＫ３β抑制剂的同时，应用ｐ３８抑制剂可上调细胞因子ＩＬ－１０的表达，而同时应用ＪＮＫ的抑制剂不可上调ＩＬ－１０的表达。这些结果提示，ＧＳＫ３β抑制剂通过ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路调节细胞因子的表达。见图２。３讨论本研究发现，在感染铜绿
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本文编号：2891175