骨钙素与血管舒张功能及NAFLD关系的研究

发布时间：2020-11-20 13:19

　　 第一部分 骨钙素与血管内皮依赖性舒张功能相关性的研究 目的探讨骨钙素对apoE基因敲除（apoE knock out，apoE-/-）小鼠主动脉血管内皮依赖性舒张功能（endothelium-dependent relaxation，EDR）的影响。 材料和方法选用体重相近的8周龄apoE-/-雄性小鼠随机分为四组：普食对照组（普通饮食+生理盐水腹腔注射），普食+骨钙素组（普通饮食+骨钙素腹腔注射），高脂对照组（高脂饮食+生理盐水腹腔注射），高脂+骨钙素组（高脂饮食+骨钙素腹腔注射）。干预12周后，进行腹腔注射葡萄糖耐量试验和腹腔注射胰岛素耐量试验。采用离体微血管张力测定系统检测小鼠胸主动脉血管EDR。以骨钙素处理原代人脐静脉内皮细胞，检测Akt和eNOS磷酸化水平。以LY294002、Akt抑制剂V、骨钙素分别加入培养液中孵育胸主动脉24h，检测PI3K/Akt/eNOS通路在骨钙素调节apoE-/-小鼠EDR中的作用。 结果骨钙素干预可以显著改善apoE-/-小鼠的糖脂代谢和胰岛素敏感性。与普食对照组比较，普食+骨钙素组小鼠的EDR改善不明显。与高脂对照组比较，高脂+骨钙素组小鼠的主动脉EDR显著改善（P 0.05-0.01）。与对照组比较，人脐静脉内皮细胞经骨钙素处理后，Akt和eNOS的磷酸化水平显著升高（P 0.05-0.01），且具有浓度和时间依赖性。体外血管培养实验结果显示，经骨钙素处理后，血管组织的Akt和eNOS的磷酸化水平较对照组水平显著升高（P 0.05），EDR较对照组有明显改善（P 0.05），且该作用可以被LY294002和Akt抑制剂V阻断（P0.05-0.01）。 结论骨钙素可能通过PI3K/Akt/eNOS途径发挥其对血管内皮依赖性舒张功能的保护性调节作用。 第二部分：男性人群血清骨钙素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性 目的探讨男性人群血清骨钙素水平与非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的关系。 材料和方法入选具备完整临床资料和肝脏超声结果的男性，年龄21-78岁。血清骨钙素水平应用电化学发光免疫测定法进行检测。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及其相关组分的诊断采用2007年中国成人血脂异常防治指南中关于MS的诊断标准。NAFLD的诊断采用中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）中的诊断标准。 结果在1558例研究对象中，449（28.8%）例超声定性诊断为NAFLD；NAFLD组的血清骨钙素水平显著低于正常对照组（P 0.01）；按照血清骨钙素水平四分位点将研究对象分为4个亚组，随血清骨钙素水平升高，NAFLD的患病率呈下降趋势（趋势分析P 0.01）；简单相关分析显示血清骨钙素水平与NAFLD呈负相关（P0.01）；Logistic回归分析显示年龄、体重指数、2小时血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素抵抗指数是NAFLD的独立影响因素，而血清骨钙素水平与NAFLD的相关性消失。多元逐步回归分析显示，除年龄、体重指数、腰围、2小时血糖、甘油三酯、总胆固醇、胰岛素抵抗指数外，血清骨钙素水平是血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）的独立影响因素。 结论血清骨钙素水平与反映NAFLD发生的血清标志物—ALT呈独立负相关。血清骨钙素可能通过参与能量和糖脂代谢调节间接影响NAFLD的发生。
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R363
【文章目录】：
摘要
英文摘要
缩略词
绪论
第一部分 骨钙素与血管内皮依赖性舒张功能相关性的研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
    第一部分小结
第二部分 男性人群血清骨钙素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性
    引言
    研究对象和方法
    结果
    讨论
    参考文献
    第二部分小结
全文小结
致谢
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会议论文
承担课题项目

【参考文献】

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本文编号：2891475