不同浓度降钙素基因相关肽对小鼠海马区长时程抑制的作用

发布时间：2020-11-22 11:37

　　 本研究旨在探讨给予不同浓度降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)对小鼠海马区长时程抑制(long-termdepression,LTD)的作用。将60只30日龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、不同浓度(50,100,200nmol/L)CGRP组、CGRP+CGRP_(8-37)组以及CGRP+APV组,每组10只。用离体场电位方法检测外源性给予脑片不同浓度CGRP对小鼠海马区突触可塑性及LTD的作用。结果显示,与对照组相比,100和200 nmol/L CGRP可明显易化海马区LTD的诱发,差异具有显著性,并且CGRP可提高N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体介导的兴奋性突触后电流的幅度。CGRP的上述作用均可被CGRP选择性阻断剂CGRP_(8-37)和NMDA受体阻断剂APV所阻断。以上结果提示,CGRP可剂量依赖性地易化小鼠海马区LTD的诱发,作用机制可能与NMDA受体功能的调节有关。
【部分图文】：

1.3.4 神经元膜片钳记录记录电极内液配方成分(mmol/L):Cs-gluconate 122.5,Cs Cl 17.5,EGTA 0.2,HEPES 10,Na Cl 8,Mg-ATP 2,Na-GTP 0.3,QX3145,pH 7.2，渗透压280～290 mOsmol/L。在记录EPSCs时，将刺激电极插入海马CA3区，将装有电极内液的记录电极(电阻约为2～4 MΩ)与海马CA1区的突触后神经元进行封接破膜，然后通过刺激CA3区产生EPSCs。对照组外源性给予CNQX(20μmol/L)，在-70 mV钳制电压并且无Mg2+条件下记录NMDA受体介导的EPSCs。各组脑片的处理如下：在CGRP组ACSF中加入CGRP(200 nmol/L)；在CGRP+CGRP8-37组ACSF中加入CGRP(200 nmol/L)和CGRP阻断剂CGRP8-37(1μmol/L)；在CGRP+APV组ACSF中加入CGRP(200 nmol/L)和NMDA受体阻断剂APV(50μmol/L)，给药后均孵育20min，然后记录NMDA受体介导的EPSCs。每组记录4只小鼠，每只小鼠记录2张脑片。

结果显示，给予不同浓度的CGRP后，在各组小鼠海马区LTD的诱发过程中，fEPSP斜率分别下降至(77.81±1.68)%(50 nmol/L CGRP组)、(77.84±3.01)%(100 nmol/L CGRP组)和(72.45±1.87)%(200nmol/L CGRP组)。与对照组相比，给予100 nmol/L和200 nmol/L CGRP易化了LTD的诱发，差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)(图1)。2.2 CGRP阻断剂CGRP8-37及NMDA受体阻断剂APV可阻断CGRP对海马区LTD诱发的易化作用

与对照组(198.20 pA±31.88 pA)比较，给予CGRP(200 nmol/L)可显著增加小鼠海马区NMDA受体介导的EPSCs的幅度(369.11 pA±53.65 pA)(P<0.01)。而给予CGRP阻断剂CGRP8-37和NMDA受体阻断剂APV后，NMDA受体介导的EPSCs显著下降，与对照组没有显著性差异[对照组：(185.79±25.68)p A;CGRP+CGRP8-37组：(213.0±27.29)pA。对照组：163.39 pA;CGRP+APV组：(180.90±24.71)pA](图3)。上述结果提示，CGRP是通过与其受体结合易化了NMDA受体依赖性LTD的诱发。3 讨论
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