抗ErbB1/ErbB2的双特异性基因工程抗体的构建及抗肿瘤功能研究

发布时间：2020-12-15 11:48

　　表皮生长因子受体（EGFR）家族属于酪氨酸激酶家族,参与激活一系列复杂的细胞信号转导途径,在正常组织中调控细胞的生长、分裂、分化等重要的生理过程。EGFR家族的异常表达和活化,与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为关系密切。因此,靶向EGFR家族的抗肿瘤药物成为一个热点领域。EGFR家族成员EGFR（ErbB1）、ErbB 2与肿瘤的关系最为密切,研究的也最为透彻。目前已上市的或进入临床试验的针对这两个靶点的单克隆抗体药物包括西妥昔单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。但是仍有接近50%的病人对这些药物不敏感,而且在临床使用中,这些药物需要与其他单克隆抗体或者化疗药物联用,体内的安全性和有效性仍有待临床前考证。因此,研发新型的特异性抗体有着巨大的社会需求和经济效益。我们将单克隆抗体Trastuzumab的轻、重链可变区分别串联到单克隆抗体Cetuximab轻、重链的N端,由此构成了一种新型的双特异性的四价基因工程抗体（DVD-Ig）。这种分子具有免疫球蛋白结构,每条轻、重链都同时含有两个可变区,因此具有四个抗原结合位点,能够同时与Erb B1、ErbB 2两种抗原结合。在本课题的研究中,我们通过流... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 双特异性抗体的构建
    1. 实验材料和仪器
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
第二章 双特异性四价抗体的表达、纯化及体外活性检测
    1. 实验材料和仪器
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
第三章 双特异性四价抗体的体外功能研究
    1. 实验材料和仪器
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
第四章 双特异性四价抗体的体内功能研究
    1. 实验材料和仪器
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
参考文献
附录1 基因工程抗体的研究进展
    参考文献
附录2 EGFR家族在肿瘤中的表达及临床意义
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]微生物药物和抗体药物——发现和研制新药的重要领域[J]. 甄永苏.  药学学报. 2003(07)
[2]几种表达系统的比较[J]. 吴丹,仇华吉,童光志.  生物技术通报. 2002(02)



本文编号：2918216