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星形胶质细胞对额叶损伤致抑郁症大鼠模型的神经修复作用

发布时间:2020-12-18 22:53
  人脑额叶主要调控记忆、认知及情绪等高级智能活动,外科手术常造成额叶损伤,抑郁症是额叶损伤常见的并发症之一,临床上主要表现为长久持续的情绪低落、精神萎靡、快感缺失、认知功能障碍、睡眠紊乱等。星形胶质细胞与额叶损伤致抑郁症的病理发生发展有关,但其确切机制不明确。研究发现,与β-链蛋白(β-catenin)水平相关的Wnt信号功能障碍可能导致抑郁症。我研究室前期研究表明,2型星形胶质细胞(type 2 astrocytes,T2As)具有神经干细胞特性,成束和延伸蛋白ζ-1(fasciculation and elongation protein zeta-1,FEZ1)在T2As中表达水平与神经元接近。FEZ1是首个被证实与精神分裂症断裂基因-1(disrupted in schzophrenia1,DISC1)结合的蛋白,参与中枢神经系统发育与轴突成束,并对精神兴奋剂高度敏感,提示FEZ1的功能障碍可能与抑郁症有关。本研究建立额叶损伤致抑郁症大鼠模型,将T2As移植至上述模型大鼠的损伤部位,观察抑郁症样行为的变化,检测FEZ1和Wnt通路中β-catenin、Cyclin D1的表达变化... 

【文章来源】:苏州大学江苏省

【文章页数】:69 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

星形胶质细胞对额叶损伤致抑郁症大鼠模型的神经修复作用


立体定位技术损伤大鼠额叶皮质及具体位置

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图 2.额叶损伤后大鼠的糖水偏好实验、强迫游泳实验以及旷场实验结果水实验中大鼠的糖水偏好指数 B.强迫游泳实验中大鼠的累积不动时间 C.旷场实验中大鼠的跨格数 D.旷场实验中大鼠的理毛次数(n=10,损伤组 vs 假手术组,* P<0.05,** P<0.01)讨 论人脑额叶约占大脑皮质面积的 40%,其背部和外侧部与记忆等认知功能有密切关。额叶病变能改变认知、行为能力,还能影响情感和情绪,使得运动、言语、脑神和精神活动等方面会出现障碍。原发性神经系统的大面积损伤、肿瘤和出血对额叶影响均会引起行为异常,如自控力差、坐立不安,严重者甚至引发精神行为障碍如快、抑郁或情感淡漠[6]。大脑额中回、眶额叶皮质等区域可能与重性抑郁患者的症相关。研究表明,左侧 PFC 兴奋常导致正性情绪,如快乐;而激活右侧 PFC 导致性情绪,如恶心,悲哀,恐惧。本实验采用刀片切割大鼠右侧额叶皮质区域,引发鼠抑郁症行为。

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25D图 1. 移植 T2As 后大鼠的行为学检测A. 移植 T2As 后大鼠的糖水偏好指数 B. 移植 T2As 后大鼠强迫游泳实验中累积不动时间C. 移植 T2As 后大鼠旷场实验中跨格数 D. 移植 T2As 后大鼠旷场实验中理毛次数(n=10,损伤组 vs 移植组,#,P<0.05, ##, P<0.01)


本文编号:2924745

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