MSCs来源的IL-6通过gp130/AMPK/mTOR通路抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖的机制研究
发布时间：2020-12-20 02:49
第一部分MSCs移植抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖目的:明确间充质干细胞（MSCs）及其来源的白细胞介素-6（IL-6）对新生缺氧缺血性脑损伤（HIBD）大鼠海马星形胶质细胞增殖的作用及其可能作用机制。方法:选取新生7 d龄SD仔鼠,经左侧颈总动脉结扎及缺氧2.5 h构建HIBD损伤模型,5 d后行MSCs侧脑室移植。Morris水迷宫和新事物探索实验评估MSCs移植对新生HIBD大鼠学习记忆功能的修复作用。HIBD损伤7 d、14 d及21 d后,免疫荧光染色动态观察新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞的增殖状况,ELISA检测大鼠海马组织中IL-6表达水平。体外培养大鼠原代星形胶质细胞,构建氧糖剥夺（OGD）损伤的星形胶质细胞与MSCs分离共培养模型。流式细胞仪分析MSCs分离共培养后OGD损伤星形胶质细胞的细胞周期进程。ELISA检测体外细胞分离共培养上清中IL-6分泌水平。Western blot检测HIBD大鼠海马组织和体外OGD损伤星形胶质细胞中IL-6受体gp130、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、磷酸化的雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）及其下游信号分...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：138 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
参考文献
第一部分 MSCs移植抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖
1 材料与方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第二部分 MSCs内源IL-6抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖的调控机制
第一章 沉默内源IL-6削弱MSCs对HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖的抑制作用
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第二章 阻断mTOR信号抑制HIBD新生大鼠海马星形胶质细胞增殖
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第三部分 氧糖剥夺激活星形胶质细胞内NFκB/IL-10信号抑制神经元凋亡
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
全文总结
文献综述
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表文章
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTOR regulates TLR-induced c-fos and Th1 responses to HBV and HCV vaccines[J]. Li He,Aiping Zang,Min Du,Dapeng Ma,Chuanping Yuan,Chun Zhou,Jing Mu,Huanjing Shi,Dapeng Li,Xulin Huang,Qiang Deng,Jianhua Xiao,Huimin Yan,Lijian Hui,Ke Lan,Sidong Xiong,Xiaoxia Li,Zhong Huang,Hui Xiao. Virologica Sinica. 2015(03)
[2]抑制骨髓间充质干细胞内源性白介素-6分泌对氧糖剥夺损伤PC12细胞的影响[J]. 何慕兰,刘晶晶,谷燕,李廷玉,陈洁. 上海交通大学学报(医学版). 2014(10)
[3]AICAR inhibits proliferation and induced S-phase arrest,and promotes apoptosis in CaSki cells[J]. Tong-ju GUAN~2,Feng-jin QIN~3,Jian-hai DU~4,Li Geng~3,You-yi ZHANG~(4,5),Min LI~(2,5)~2 Institute of Pathology,The School of Basic Medicine,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China;~3 Department of Gynaecology andObstetrics,Peking University Third Hospital,Beijing 100083,China;~4 Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital andKey Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences Ministry of Education,Beijing 100083,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(12)
[4]白介素10对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的作用研究[J]. 刘楠,杜厚伟,陈荣华,郑安,黄华品,吴志华. 细胞与分子免疫学杂志. 2007(06)
本文编号：2927067
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：138 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
参考文献
第一部分 MSCs移植抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖
1 材料与方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第二部分 MSCs内源IL-6抑制新生HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖的调控机制
第一章 沉默内源IL-6削弱MSCs对HIBD大鼠海马星形胶质细胞增殖的抑制作用
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第二章 阻断mTOR信号抑制HIBD新生大鼠海马星形胶质细胞增殖
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
第三部分 氧糖剥夺激活星形胶质细胞内NFκB/IL-10信号抑制神经元凋亡
1 材料和方法
2 结果
3 讨论
4 小结
参考文献
全文总结
文献综述
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表文章
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTOR regulates TLR-induced c-fos and Th1 responses to HBV and HCV vaccines[J]. Li He,Aiping Zang,Min Du,Dapeng Ma,Chuanping Yuan,Chun Zhou,Jing Mu,Huanjing Shi,Dapeng Li,Xulin Huang,Qiang Deng,Jianhua Xiao,Huimin Yan,Lijian Hui,Ke Lan,Sidong Xiong,Xiaoxia Li,Zhong Huang,Hui Xiao. Virologica Sinica. 2015(03)
[2]抑制骨髓间充质干细胞内源性白介素-6分泌对氧糖剥夺损伤PC12细胞的影响[J]. 何慕兰,刘晶晶,谷燕,李廷玉,陈洁. 上海交通大学学报(医学版). 2014(10)
[3]AICAR inhibits proliferation and induced S-phase arrest,and promotes apoptosis in CaSki cells[J]. Tong-ju GUAN~2,Feng-jin QIN~3,Jian-hai DU~4,Li Geng~3,You-yi ZHANG~(4,5),Min LI~(2,5)~2 Institute of Pathology,The School of Basic Medicine,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China;~3 Department of Gynaecology andObstetrics,Peking University Third Hospital,Beijing 100083,China;~4 Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital andKey Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences Ministry of Education,Beijing 100083,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(12)
[4]白介素10对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的作用研究[J]. 刘楠,杜厚伟,陈荣华,郑安,黄华品,吴志华. 细胞与分子免疫学杂志. 2007(06)
本文编号：2927067
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