酮体代谢物β-羟基丁酸钠通过由HDACs抑制触发的Akt-small RhoGTPase信号诱导小胶质细胞分枝化

发布时间：2020-12-31 05:49

　　目的研究酮体代谢物β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate,BHB）诱导小胶质细胞分枝化的信号机制及功能学意义。方法以原代培养小胶质细胞和C57BL6/J小鼠为研究对象,采用免疫荧光技术检测BHB对原代小胶质细胞和小鼠大脑皮层小胶质细胞形态的影响,采用Western blot技术检测相关蛋白表达变化,采用实时定量PCR技术检测mRNA表达变化,通过行为学实验检测BHB调控LPS所致小鼠抑郁样行为及其与BHB促进小胶质细胞分枝化的关系。结果BHB及诱导其生成的禁食和生酮饮食刺激可以诱导正常小鼠和炎症状态小鼠大脑皮层小胶质细胞发生分枝化,这种分枝化过程伴随着小胶质细胞向M2极化转变以及细胞吞噬作用的增强。蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）-Rho鸟苷三磷酸酶（small RhoGTPase）信号参与了BHB的促小胶质细胞分枝化作用,因为:（i）BHB能够激活小胶质细胞RhoGTP酶（Rac1、Cdc42）和Akt;（ii）Akt和Rac1-Cdc42抑制剂能够阻断BHB的促分枝化作用;（iii）Akt抑制剂能够阻断BHB对Rac1-Cdc42的激活作用。用其它经... 

【文章来源】：南通大学江苏省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

在酮体生成和代谢组织中酮体合成和分解途径类似的问题也存在于HMG-CoA还原酶缺乏情况下，这一情况主要涉及亮氨酸代谢和酮体生成紊乱


本文编号：2949086