新型A/H7N9裂解佐剂疫苗的临床前研究

发布时间：2021-01-07 10:48

　　第一部分人感染A/H7N9禽流感病毒疫苗种子株安全性评价背景:随着第1例人感染A/H7N9流感病毒于2013年2月在中国爆发,至今共出现5波A/H7N9禽流感爆发的浪潮。截止到2018年3月2日,世界卫生组织报道至少1567例感染病例,至少有615死亡病例。材料和方法:利用反向遗传学PHW2000八质粒共转染MDCK细胞,我们构建了重组A/H7N9流感疫苗的种子株,其中血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）来自A/Zhejiang/DTID-ZJU01/2013（H7N9）,其余 6 个基因片段（M、NS、NP、PA、PB1、PB2）来自A/Puerto Rico/8/34（H1N1）（PR8）。通过收集鸡胚传代的尿囊液检测血凝素滴度,证实该重组病毒能感染SPF鸡胚并在鸡胚中成功复制。通过对鸡胚传代后获取的多代毒株进行测序分析证实该疫苗种子株的遗传稳定性。利用小鼠以及雪貂去评价其安全性,以证实其是否符合安全疫苗种子株的条件。结果:我们成功构建A/H7N9禽流感疫苗种子株A/ZJU01/PR8/2013,其具有良好的遗传稳定性和安全性,在连续传代5次后,其HA及NA基因和氨基酸序列未发生改变... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

疫苗株第1-5代与野毒株NA片段核普酸序列比对示意图

疫苗株第1-5代与野毒株HA片段氛羞酸序列比对示意图

１．４．２疫苗种子株毒力以及传播力实验结果??１．４．２．丨小鼠毒力（死亡率及ＭＬＤ５０）结果??１、ＰＲ８病毒感染组小鼠死亡率及半数致死量（ＭＬＤ５０）结果（见图１．５）??原病毒液进行１０（＞、ＫＴ１、１（Ｔ２、１０＇?ＫＴ４稀释后感染小鼠，小鼠死亡率分别??为１００％、１００％、１００％、８６％和１４％。距离比＝（高于５０％的死亡百分数－５０％）?／??（高于５０％的死亡百分数－低于５０％的死亡百分数）＝（８６％－５０％）?／?（８６％－丨４％）??＝０．５。??ＬｏｇＭＬＤ５０＝高于５０％病毒系数度的对数＋距离比ｘ稀释系数的对数＝－３＋０．５ｘ??１７??


本文编号：2962426